Synthèse et étude du mode d'action d'inhibiteurs d'aldolase de classe I. Vectorisation de ces inhibiteurs chez le trypanosome par le transporteur du glucose

par Patrick Page

Thèse de doctorat en Chimie des biomolécules et applications

Sous la direction de C. BLONSKI.

Soutenue en 1995

à Toulouse 3 .


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  • Résumé

    Au cours de ce travail, nous avons elargi le champ d'utilisation de l'aldolase, enzyme essentielle dans le processus glycolytique et qui nous a permis de developper deux strategies differentes evoquees successivement dans ce document: la conception et l'etude de nouvelles molecules susceptibles de permettre d'une part, une meilleure connaissance de l'enzyme du point de vue reactionnel par une approche plus fondamentale des relations structures-activites, d'autre part la mise a profit des resultats pour developper un aspect plus applique a l'inhibition efficace et specifique de l'aldolase. La synthese et l'etude d'une famille de derives 6-desoxy-d-fructoses dans le but d'evaluer, leur capacite a produire une inhibition selective du transporteur des hexoses, ainsi que leur aptitude a internaliser des inhibiteurs de plusieurs enzymes glycolytiques, telle que l'aldolase. Les syntheses de plusieurs composes, analogues de substrats et originaux pour la plupart, sont decrites en detail. L'etude de leur comportement, en tant que substrat ou inhibiteur, est realisee par des methodes de cinetique enzymatique, d'echange isotopique ou d'oxydation. Les resultats obtenus nous permettent, dans la majorite des cas, de proposer un mecanisme d'action probable avec l'enzyme aldolase. Cette contribution s'inscrit dans le cadre d'un programme de recherche a long terme lie a l'etude des enzymes glycolytiques qui sont des cibles potentielles majeures chez certains parasites comme les trypanosomes dont les besoins energetiques sont exclusivement assures par le metabolisme du glucose

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Informations

  • Détails : [6]-422 p

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 1995TOU30259
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