Contribution à l'étude des effets glomérulaires de la cyclosporine A : filtration glomérulaire, endothélines et voie du monoxyde d'azote

par Ivan Tack

Thèse de doctorat en Physiopathologie rénale

Sous la direction de J.-L. ADER.

Soutenue en 1995

à Toulouse 3 .


  • Résumé

    La cyclosporine a (csa) est une drogue immunosuppressive potentiellement nephrotoxique car elle provoque une contraction prolongee des vaisseaux intrarenaux et des glomerules. Cet effet constricteur resulte principalement de l'augmentation de l'activite du systeme des endothelines (et) et, peut-etre, de l'inhibition de la voie intrarenale du monoxyde d'azote (no). Dans une premiere etape, les effets d'une perfusion d'acides amines sur l'hemodynamique renale ont ete etudies chez des patients transplantes renaux traites par la csa. L'induction, par les acides amines, d'une vasodilatation renale et d'une augmentation du debit de filtration glomerulaire demontre l'integrite de certains systemes vasodilatateurs renaux endogenes et de leur capacite a contrebalancer l'action constrictrice de la csa. A partir de cette observation, l'interaction entre les endothelines et la voie du monoxyde d'azote a ete etudiee, ex vivo, sur des glomerules isoles de reins de rats et des cellules mesangiales murines en culture. Ainsi: (1) des doses pharmacologiques d'et activent des recepteurs de type b des endothelines (et#b) et stimulent la production glomerulaire de gmp cyclique via l'activation de la voie du no ; (2) les cellules mesangiales ne participent pas a la production et-dependante de no car elles ne possedent pas de no synthase constitutive ; (3) l'administration in vivo de cyclosporine a a dose moderee stimule transitoirement la voie du monoxyde d'azote par un mecanisme qui depend de l'activation des recepteurs et#b ; (4) la voie renale du no demeure fonctionnelle au cours de l'administration de csa et participe, probablement, a la limitation des effets constricteurs de cette drogue

  • Titre traduit

    Study of some glomerular effects of cyclosporine a: relationships between glomerular filtration, endothelins and nitic oxide pathway


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  • Détails : [2]-213-v f

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  • Cote : 1995TOU30239

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  • PEB soumis à condition
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