Lipoprotéines et athérosclérose. Oxydation et cytotoxicité des lipoprotéines. Effet protecteur des antioxydants et des acides gras : [thèse en partie soutenue sur un ensemble de travaux]

par Laurence Mabile

Thèse de doctorat en Biochimie médicale

Sous la direction de Robert Salvayre.

Soutenue en 1995

à Toulouse 3 .


  • Résumé

    L'atherosclerose est une maladie multifactorielle dans laquelle les lipoprotéines de basse densité (ldl) oxydées ont un rôle prépondérant. Les ldl sont susceptibles d'être oxydées dans l'intima par les cellules de la paroi vasculaire. Les mécanismes de cette oxydation font intervenir des radicaux libres oxygènes mais la voie de production responsable de ces phénomènes reste mal connue. Divers agents d'origine endogène ou exogène (antioxydants, stéroïdes, acides gras) sont susceptibles de moduler l'oxydation et la cytotoxicite des ldl oxydées. Par ailleurs, les ldl oxydées ont des effets biologiques multiples. Elles sont captées par les macrophages, formant ainsi les cellules spumeuses, caractéristiques des lésions primaires de l'athérosclérose et ont des effets activateurs cellulaires et cytotoxiques. Le travail rapporte dans ce mémoire comprend deux parties: la première partie est une revue générale qui décrit les données récentes sur les mécanismes d'oxydation des ldl, leur cytotoxicité et les systèmes de protection contre ces phénomènes. La deuxième partie, expérimentale, rassemble les résultats obtenus sur les mécanismes d'oxydation des ldl par différents types cellulaires d'une part, et sur l'effet protecteur de certains acides gras et antioxydants sur l'oxydabilité des ldl et des chylomicrons, d'autre part. L'oxydation des ldl et la production d'ion superoxyde par les cellules endothéliales sont dépendantes de différents paramètres, en particulier de la confluence (ou prolifération) cellulaire. L'utilisation d'inhibiteurs et une méthode de destruction mitochondriale ont permis de démontrer le rôle des mitochondries dans la production du superoxyde. Les acides gras sature (palmitique) et monoinsature (oléique) diminuent l'oxydabilité et la cytotoxicite des chylomicrons 1. En revanche, les acides gras polyinsatures sont responsables de l'oxydabilité et de la toxicité des chylomicrons 1, et n'ont pas d'effet protecteur sur la cytotoxicite des ldl oxydées 2. Au niveau cellulaire, l'acide oléique protége aussi les cellules contre la cytotoxicite des ldl oxydées 2. Certains antioxydants derives de la vitamine e 3, 4, ou de stéroïdes (-estradiol) 5 sont capables d'exercer un effet protecteur a la fois en bloquant l'oxydation des ldl (et leur cytotoxicite consécutive) et en inhibant la cytotoxicite de ldl déjà oxydées (inhibition de la transduction de signaux toxiques)

  • Titre traduit

    Lipoproteins and atherosclerosis. Oxydation and cytotoxicity of lipoproteins. Protective effect of antioxidants and fatty acids


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  • Détails : [3]-185 f

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  • Cote : 1995TOU30226
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