Caractérisation structurale et fonctionnelle d'antigènes mycobactériens stimulant les lymphocytes T gamma/delta humains

par Patricia Constant

Thèse de doctorat en Biochimie

Sous la direction de Jean-Jacques Fournié.

Soutenue en 1995

à Toulouse 3 .


  • Résumé

    Chez l'humain adulte, la majorite des lymphocytes t gamma/delta du sang peripherique exprime un tcr de type v9jpc1gamma/v2djdelta. Cette preponderance traduit une expansion peripherique induite par quelques puissants stimuli. Cette these presente la caracterisation de 4 antigenes (tubag1-4) issus de mycobacterium tuberculosis activant selectivement ces lymphocytes. Les tubag sont de nature non-peptidique et phosphatee, caracteristique cruciale pour leur activite, effective jusqu'a des concentrations nanomolaires. Tubag4 est un conjugue de la thymidine 5'-triphosphate et d'un residu terminal x encore non-caracterise. Tubag4 est clivable en une molecule active possedant les meme caracteristiques que tubag1, lequel serait compose du motif x-phosphate. Tubag2 se revele etre un monoester phosphate (x'-phosphate) tandis que tubag3 s'avere, comme tubag4, de nature nucleotidique. Les lymphocytes actives par ces antigenes non-peptidiques proliferent, produisent du tnf et exercent une reponse cytotoxique vraisemblablement mediee par des perforines et non restreinte par le cmh. La phase inductrice de cette activation lymphocytaire tcr-specifique requiert la presence de tubag et un contact cellulaire, revelant une interaction particuliere entre tubag et le tcrgamma/delta. La production de tels antigenes phosphates n'est pas specifique a m. Tuberculosis mais commune au genre mycobacterium incluant notamment diverses mycobacteries environnementales et le vaccin antituberculeux bcg. Ces observations confirment l'implication de ligands ubiquitaires dans l'expansion postnatale de ces lymphocytes t gamma/delta. Enfin, le tres faible taux de tubag observe chez le bcg suggere qu'a l'inverse, une forte production d'antigenes phosphates pourrait constituer un facteur de virulence


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Informations

  • Détails : [7]-168 p

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 1995TOU30180
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