Inhibiteurs sélectifs et changements conformationnels des enzymes glycolytiques. Etude par méthodes cinétiques, spectroscopiques et par marquage de photoaffinité

par Murielle Trinquier Dinet

Thèse de doctorat en Chimie des biomolécules et applications

Sous la direction de Martin Willson.

Soutenue en 1995

à Toulouse 3 .


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  • Résumé

    La these a pour objet l'etude au niveau moleculaire des interactions entre divers composes et proteines a agregats basiques ; on sait que de tels agregats, dont la fonction n'est pas toujours etablie, sont presents dans des proteines aussi diverses que protease du virus hiv, facteur de croissance dans la proliferation cellulaire (cellules cancereuses en particulier) ou enzymes glycolytiques de certains parasites, en particulier trypanosome. C'est en raison de l'interet de l'equipe d'accueil pour ces dernieres proteines que ce systeme a ete retenu. Une partie de ce travail decrit la synthese et l'etude en solution de molecules portant des groupements ayant des charges complementaires de celles des agregats basiques. Ces agregats etant situes a la surface de ces proteines selon une topologie bien definie, les interactions proteine-inhibiteur ont ete etudiees en premier par des methodes cinetiques adaptees a l'etude des changements conformationnels ; une premiere serie d'informations relatives au mecanisme de ces interactions a pu ainsi etre obtenue. Une seconde approche a consiste a etudier par methodes spectroscopiques (fluorescence et surtout infrarouge a transformee de fourier) les changements conformationnels induits par la liaison du substrat ou de l'inhibiteur a la proteine. Cette etude a ete specifiquement appliquee aux deux enzymes hexokinase et phosphoglycerate kinase. Pour la premiere de ces deux enzymes, des correlations avec la structure obtenue par diffraction des rayons x pour une des conformations a permis d'etablir la validite de la methode ; enfin, pour etablir le site exact de liaison, des experiences ont ete realisees par technique de photomarquage ainsi que par l'etude d'un certain nombre de mutants

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Informations

  • Détails : [6]-213 p

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 1995TOU30064
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