Synthese d'analogues de nucleosides, inhibiteurs potentiels de la transcriptase inverse

par PIERRE JUNG

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de J.-F. BIELLMANN.

Soutenue en 1995

à Strasbourg 1 .

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  • Résumé

    En raison de la toxicite des medicaments actuellement utilises pour combattre vih et de la vitesse de mutation du virus, la conception de nouveaux medicaments pour lutter contre le sida s'impose. Les 2'- et 3'-methylnucleosides et autres nucleosides possedant une chaine lateral en 3' presentent des activites antivirales et antitumorales. L'incorporation de ces analogues de desoxynucleosides dans l'adn pourrait induire des proprietes anormales. Afin d'obtenir l'alcool tertiaire en 3' avec la stereochimie du produit naturel, differentes strategies ont ete explorees. Nous avons developpe une procedure permettant d'orienter l'addition d'un c-nucleophile sur un 3'-cetonucleoside par la face alfa ou beta. Avec l'alcool en 5' protege, l'attaque par la face alfa est la reaction la plus favorable, alors que l'alcool libre en 5' sert d'ancre pour induire l'entree du nucleophile par la face beta. Cette nouvelle synthese de 3'-beta-alkynylnucleosides est effectuee en quatre etapes alors que les procedures classiques decrites pour la preparation de composes analogues necessitent au mieux onze etapes. De plus il s'agit de la premiere synthese de nucleosides presentant, en 3', un groupement insature. La transformation de nos analogues de nucleosides en 2'-desoxynucleosides a ete effectuee en quatre etapes selon les conditions de barton et mc combie. Nous avons determine les conditions de la reaction de desoxygenation ou la triple liaison n'est pas affectee. Parmi les differents composes testes, in vitro sur vih, les composes 3'-beta-alkynylnucleosides se sont montres les plus actifs mais, malheureusement, avec un indice de selectivite trop faible


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  • Détails : 274 P.
  • Annexes : 199 REF.

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  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Danièle Huet-Weiller.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : Th.Strbg.Sc.1995;2244
  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Danièle Huet-Weiller.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : H 503.000,1995
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