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des thèses françaises
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Action de la 3,5,3' triiodo-l-thyronine au cours du developpement de l'oligodendrocyte : etude in vitro
| Auteur / Autrice : | Dominique Baas |
| Direction : | L.-L. SARLIEVE |
| Type : | Thèse de doctorat |
| Discipline(s) : | Sciences biologiques et fondamentales appliquées |
| Date : | Soutenance en 1995 |
| Etablissement(s) : | Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008) |
Résumé
La triiodothyronine (t3) joue un role important lors de la maturation du systeme nerveux central chez les mammiferes. L'hypothyroidie neonatale conduit chez l'homme a un retard mental irreversible associe a un defaut de maturation des neurones des astrocytes et des oligodendrocytes (ol), induisant une hypomyelinisation et une alteration de la composition de la myeline. La t3 agit par l'intermediaire de recepteurs nucleaires specifiques (rt3) alpha et beta. La presence de rt3 dans le cerveau de rat embryonnaire et adulte a ete mise en evidence ainsi que des sites specifiques de liaison a la t3 dans les cultures d'astrocytes et d'ol. Dans ce travail, nous avons cherche a determiner l'effet de la t3 sur la differenciation des ol ainsi que sur certains genes specifiques tels que la glutamine synthetase (gs) et la proteine basique encephalitogene de la myeline (mbp) avant de determiner quel type de rt3 est exprime dans le lignage oligodendrocytaire. Une inhibition de 50% de la proliferation des precurseurs o-2a de cellules gliales ainsi qu'une ramification plus importante des ol ont ete observees apres traitement des cellules par de t3. L'arnm et la proteine de la gs sont presents dans les o-2a, les ol, les astrocytes de type-2 (a2) et les astrocytes de type-1. La t3 et l'hydrocortisone augmentent l'arnm et l'activite specifique de la gs dans les ol. Par contre, dans notre systeme de culture la t3 n'a aucun effet sur la mbp. L'arnm et la proteine du rt3alpha sont exprimes dans les precurseurs o-2a et dans les ol alors que l'arnm et la proteine du rt3betal sont exprimes uniquement dans les ol, et (pour l'arnm du rt3betal) dans les a2. La t3 stimule l'arnm du rt3betal. L'expression differencielle des rt3 suggere des fonctions specifiques de chacun d'entre eux lors de la differenciation oligodendrocytaire