Relation structure fonction et genetique moleculaire des composants c4 et facteur b du complement chez l'homme

par JOSE ENRIQUE MEJIA

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de G. HAUPTMANN.

Soutenue en 1995

à Strasbourg 1 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Cette these concerne deux proteines du systeme immunitaire humain, les composants c4 et facteur b du complement, qui sont codes par des genes situes dans le complexe majeur d'histocompatibilite. La premiere partie de ce travail, qui en comporte deux, est consacree a c4 et decrit l'etude par mutagenese dirigee du role fonctionnel de la sulfatation post-traductionnelle de trois residus tyrosine de cette proteine. Cette etude a montre que l'activite hemolytique in vitro de c4 recombinant, apres suppression de un ou de deux sites de sulfatation, est identique ou legerement augmentee par rapport a la proteine de structure normale. La suppression des trois sites de sulfatation n'entraine qu'une reduction modeste de 30% de cette activite. Ces resultats contrastent avec ceux d'une autre equipe de chercheurs, qui avaient decrit une reduction significative de l'activite de c4 synthetise en presence d'inhibiteurs de la sulfatation. Par ailleurs, l'absence de polymorphisme genetique affectant la region de sulfatation de c4 a ete verifiee. Le deuxieme volet de cette these decrit l'isolement et l'analyse de sequence de clones d'adnc couvrant toute la region codante de l'allele principal du facteur b, bf*s. A l'occasion de ce travail, l'ensemble des sequences nucleotidiques du facteur b disponibles ont ete passees en revue. D'autre part, l'hypothese d'une origine de deux alleles frequents du facteur b, bf*fa et bf*fb, liee au taux de mutation eleve des dinucleotides cpg methyles, a ete exploree dans cette partie du travail. La methylation complete du site polymorphe du gene du facteur b a ete verifiee de facon experimentale dans l'adn des cellules de la lignee germinale male

  • Titre traduit

    Structure function relationship and molecular genetics of human complement components c4 and factor b


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Informations

  • Détails : 155 P.
  • Annexes : 222 REF.

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  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Danièle Huet-Weiller.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : Th.Strbg.Sc.1995;2087
  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Danièle Huet-Weiller.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : H 503.000,1995
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