Syntheses diastereoselectives d'analogues de l'acide glutamique

par MIREILLE MULLER-SCHAEFFER

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de André Mann.

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  • Résumé

    Dans le cadre de la recherche de composes interagissant avec le systeme de neurotransmission de l'acide glutamique, nous avions pour objectif de realiser une etude de relations structure-activite. Ce travail devait tendre vers une meilleure connaissance des recepteurs glutamatergiques. A cette fin, plusieurs strategies synthetiques ont ete utilisees au cours de ce travail. Ainsi, nous avons developpe une nouvelle synthese de l'ap-5, antagoniste nmda, au moyen d'un phosphoallene. C'est une fonctionnalite encore peu etudiee en pharmacochimie. Sa reactivite, dans le cadre d'addition-1,4 a ete etudiee. Par la transposition sigmatropique 3+2 de differents alcools proparlyliques, nous avons obtenu plusieurs derives -substitues de l'ap-5 parmi les analogues structuraux de l'acide glutamique, l'acide kainique a acquis une importance preponderante. Nous nous sommes egalement interesses a developper de nouvelles methodologies pour la synthese d'analogues de type seco de l'acide kainique. Nous avons retenu deux approches synthetiques pour realiser des cycloadditions 3+2. Lors de cycloadditions 3+2 mettant en uvre du trimethylene methane, nous avons obtenu differents derives seco de l'acide kainique. Par cette reaction originale, effectuee par catalyse au palladium, nous avons atteint un bon controle de la stereochimie des adduits formes. Tout en controlant la stereochimie des cycloadditions 3+2 effectuees en presence d'ylures azomethines et de differents dipolarophiles, nous avons synthetise plusieurs derives pyrrolidines. Ces derniers sont egalement a considerer en tant qu'analogues de l'acide kainique. Nous avons poursuivi la recherche entamee au laboratoire sur les acides glutamiques -alkyles et nous avons voulu les appliquer a l'acide adipique, homologue superieur de l'acide glutamique. Les additions-1,4 sur un systeme hautement fonctionnalise de type piperidone ont conduit a la maitrise, a la fois de la chemoselectivite et de la stereoselectivite

  • Titre traduit

    Diastereoselectivite synthesis of glutamic acid analogues


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  • Détails : 210 P.
  • Annexes : 200 REF.

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  • Disponible pour le PEB
  • Cote : Th.Strbg.Sc.1995;2065
  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Bibliothèque L'Alinéa - Droit Sciences.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : H 503.000,1995

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  • Cote : 1995STR13082
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  • PEB soumis à condition
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