Cancers de l'ovaire : étude du système fébrinolytique au niveau de la tumeur et des macrophages : relation avec l'invasion tumorale et les traitements

par Eric Pujade-Lauraine

Thèse de doctorat en Médecine. Biologie

Sous la direction de Claudine Soria.

Soutenue en 1995

à Rouen .


  • Résumé

    Nous avons étudié dans les cancers de. `ovaire 'e système fihrinolytique impliqué dans l'invasion tumorale et dans la iniCcration cellulaire. Les modulations de ce système induites par les traitements ardicancéreux ont été explorées in vitro et chez les patientes. Nous avons montré que le taux intraturnoral d'urokinase et dans une moindre mesure de son inhibiteur, le PAI-1, sont corrélés avec l'invasion tumorale alors que la quantité d'angioaénèse n'est pas modifiée. Nous avons mis en évidence in vitro une activation de la fibrinolyse au niveau des monocytes par certaines drogues comme l'adriamycîn,,~ ou l'interféron gamma qui pourraient au contraire favoriser les défenses anti­tunZOrales de l'hôte. En effet; un taux élevé de produits de dëgi:adati. On de la fibrine est retrouvé chez les patientes qui présenient une excellente réponse à la chimiothérapie ou iorsqu'elles sont soumises à Un, traitement par voie intrapéritonéale par interféron gamma dont nuos avons montré l'efficacité clinique. Les traitements anti-cancéreux peuvent également moduler le phénotype du système urokinase au niveau dcs cellules tumorales. Les cellules en lignée résistantes à l'adriamycine perdent leur capacité à synthétiser l'urakirtase, niais conservent leurs récepteurs de surface. Nous prévoyons d'étudier la fonctionnalité du récepteur de l'urokinase de ces cellules résistantes.


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