Fluoration en milieu superacide : application à la synthèse de nouveaux analogues fluorés d'alcaloïdes de la pervenche de Madagascar (Catharanthus roseus (L.) G. Don)

par Fabien Zunino

Thèse de doctorat en Chimie appliquée

Sous la direction de J.-C. JACQUESY.

Soutenue en 1995

à Poitiers .


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  • Résumé

    Dans le laboratoire, il a ete montre que la tabersonine peut etre fluoree en milieu superacide et cela malgre la faible nucleophilie de ce milieu. Pour cette raison l'etude du comportement d'alcaloides plus complexes issus de la pervenche de magadascar (catharanthus roseus (l. ) g don a ete entreprise. La premiere partie de ce travail est consacree a l'etude de la vindoline en milieu hf/sbf#5 en presence d'une source d'electrophile (n-halosuccinimide ou peroxyde d'hydrogene). Dans ces conditions le substrat est halogene ou hydroxyle stereoselectivement en 14 et monofluore sur le methylene 19, l'isomere (19s) etant tres majoritaire. Ces vindolines fluorees conduisent apres couplage avec la catharanthine a des alcaloides bisindoliques monofluores. Le meme traitement applique a des alcaloides bisindoliques (vinblastine, vincristine, anhydrovinblastine, vinorelbine, vindesine) conduit a des produits gem-difluores sur le carbone 19' avec un controle stereoselectif du carbone 20' qui est de configuration (r). Cette reaction est la premiere gem-difluoration effectuee en milieu superacide et la premiere fonctionnalisation decrite du carbone 19' dans cette famille de composes. Elle intervient de plus dans une region de la molecule qui serait directement impliquee lors de l'interaction avec la tubuline durant la mitose. Les reactions decrites ont permis d'acceder a de nouveaux alcaloides monofluores et gem-difluores sur des positions non reactives dans les conditions classiques. En raison de ses proprietes physico-chimiques (forte electronegativite, rayon ionique proche de celui d'un hydrogene), le fluor modifie l'evolution chimique de son substrat et en consequence sa presence dans les alcaloides bisindoliques permet d'esperer une amelioration de l'activite antimitotique

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Informations

  • Détails : 1 vol. ([8] p., 197 p.)
  • Annexes : 203 réf. bibliogr

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  • Bibliothèque : Université de Poitiers. Service commun de la documentation. Section Sciences, Techniques et Sport.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS 95/POIT/2319
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