Synthèse de prodrogues pour chimiothérapie immunospécifique

par Frédéric Chalard

Thèse de doctorat en Chimie appliquée

Sous la direction de Jean-Pierre Gesson.

Soutenue en 1995

à Poitiers .


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  • Résumé

    La collaboration entre les laboratoires behring, les laboratoires hoechst et trois laboratoires associes au c. N. R. S. Dont le laboratoire de chimie xii avait permis de mettre au point une strategie d'adept permettant de liberer des composes comprenant dans leur structure une amine primaire. Cette etude a commence par la synthese de composes modeles destines a mieux connaitre certains parametres cinetiques important au niveau de l'hydrolyse enzymatique. Les etudes cinetiques ont montre que ces composes et les produits qui en sont issus apres l'hydrolyse enzymatique ne sont pas des inhibiteurs irreversibles de la beta-glucuronidase. Par la suite, le but des recherches a ete d'etendre l'eventail de substances pouvant etre utilisees dans ce concept. Plus precisement, une structure permettant de liberer une drogue possedant une fonction alcool a partir des composes qui avaient prouve leur efficacite pour liberer une amine a ete recherchee. Des tests preliminaires ont ete realises sur plusieurs structures. La structure la plus etudiee est du type n-alpha-alkoxymethyl carbamate. Cette structure a ete synthetisee sur des composes modeles, d'une part par une methode comprenant un rearrangement de curtius et d'autre part par une reaction entre une imine, un chloroformiate et un alcool. La prodrogue modele s'est averee stable dans les conditions de deprotection du sucre, ainsi que celles de ph et de temperature physiologiques. Une simulation de clivage enzymatique a montre la capacite de cette structure a s'auto-immoler pour liberer un alcool. D'autres schemas reactionnels ont ete envisages pour preparer cette structure dont une employant un isocyanate et une autre une hydroxylamine

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Informations

  • Détails : 1 vol. (143 p.)
  • Annexes : 73 réf. bibliogr

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  • Bibliothèque : Université de Poitiers. Service commun de la documentation. Section Sciences, Techniques et Sport.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS 95/POIT/2306
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