Mimetisme moleculaire du a l'expression inhabituelle du retrotransposon line-1 chez la souris mrl/ipr

par Karim Benihoud

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de N. KIGER.

Soutenue en 1995

à Paris 11 .

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  • Résumé

    Les cellules lymphoides de souris mrl/ipr presentent au cours du vieillissement une reactivite inattendue avec l'anticorps monoclonal 34-5-3 dirige contre un epitope de la molecule de classe ii du cmh abd. L'analyse d'une banque d'expression a permis de montrer que cet anticorps reconnait chez cette souris autoimmune la reverse transcriptase du retrotransposon line-1. Il n'avait jamais ete montre de traduction de l'orf2 de line-1 codant pour la reverse transcriptase et la transcription des sequences line-1 n'avait ete decrite que dans les tissus embryonnaires ou tumoraux. Toutes les lignees de souris etudiees expriment des transcrits plyadenyles de line-1 mais seule la souris mrl/ipr exprime le produit de l'orf2. De plus, a l'aide de l'anticorps 34-5-3, nous avons immunoprecipiter a partir de lysats d'organes lymphoides de souris mrl/ipr deux molecules qui semblent correspondre a un antigene de classe i du cmh. D'autre part, la souris mrl/ipr presente une insertion du retrotransposon etn dans le gene d'apoptose fas a l'origine d'une accumulation de lymphocytes t cd4-cd8-b220+. Nous avons montre que cette population est capable de cy totoxicite contre des cibles fas+ syngeniques ou allogeniques en raison d'une surexpression du ligand de fas. Comme la souris mrl/ipr exprime un faible taux de fas, cette cytotoxicite pourrait avoir un role dans la pathologie. De plus, nous rapportons l'existence de lymphocytes spleniques t cd8+ capables de tuer des cibles syngeniques par un mecanisme non dependant de fas, qui sont donc des effecteurs potentiellement autocytotoxiques


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  • Détails : 288 P.
  • Annexes : 379 REF.

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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-012583
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