Mise au point d'inhibiteurs puissants et selectifs des metalloendopeptidases 24-15 et 24-16, par chimie combinatoire de peptides phosphiniques

par JIRI JIRACEK

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de I. MORGENSTERN-BARADAU.

Soutenue en 1995

à Paris 11 .

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  • Résumé

    Afin de developper des inhibiteurs puissants et selectifs de deux endopeptidases a zinc de mammifere, les endopeptidases 24-15 et 24-16, plusieurs milliers de peptides comportant une liaison phosphinique, des analogues de substrat a l'etat de transition des metalloproteases a zinc, ont ete synthetises par des methodes de chimie combinatoire et ont fait l'objet d'une etude systematique. Pour ce faire, en plus de la combinatoire portant sur la sequence des composes, la taille des molecules et la presence ou l'absence de charges aux extremites des inhibiteurs a aussi ete prise en consideration. Cette approche nous a conduit a identifier les inhibiteurs les plus puissants et selectifs jamais reportes pour metalloendopeptidases 24-15 et 24-16. Outre la mise au point de ces inhibiteurs, cette approche nous a conduit a elargir nos connaissances sur la specificite de ces deux endopeptidases. Ces nouveaux inhibiteurs puissants et selectifs constitueront des outils precieux pour le developpement des travaux visant a etablir le role physiologique de ces endopeptidases in vivo dans differents types de tissus chez les mammiferes


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Informations

  • Détails : 122 P.
  • Annexes : 161 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-012563
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