Analyse du mecanisme d'amorcage de l'explosion oxydative du neutrophile humain a l'aide d'un inhibiteur de proteines kinases, la staurosporine. Importance de l'acide phosphatidique et de la proteine kinase c

par SAMIRA RAIS

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de A. PERIANIN.

Soutenue en 1995

à Paris 11 .

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  • Résumé

    La production d'anions superoxyde par les polynucleaires neutrophiles (pn) ou explosion oxydative (eo) joue un role primordial dans le mecanisme de defense anti-infectieuse de l'hote et des lesions cellulaires. L'eo induite par les facteurs chimiotactiques (fmlp, paf, c5a, ltb4) resulte d'une cascade d'evenements biochimiques comportant notamment l'activation de plusieurs effecteurs transductionnels (phospholipases a#2, c, d) qui generent de seconds messagers. Ceux-ci activent diverses proteines kinases qui regulent la production d'anions superoxyde par le complexe nadph oxydase. L'objectif de mon travail a ete d'analyser l'implication des seconds messagers generes par la voie (phospholipase d (pld)/acide phosphatidique hydrolase (pph), notamment de l'acide phosphatidique (ap) et sa forme dephosphorylee, les diglycerides (dag) dans le mecanisme d'amorcage de l'eo induite par un puissant inhibiteur des proteines kinases, la staurosporine. L'influence des seconds messagers dans le phenomene de translocation des pkc induite par le fmlp et la staurosporine a ete egalement analyse. Dans la premiere partie, nous avons montre que les faibles concentrations de staurosporine (6-50 nm) qui favorisent l'eo induite par le fmlp, amplifient la production d'ap par un mecanisme comportant une potentialisation de l'activite pld et une inhibition de la pph. De plus, une correlation etroite a ete etablie entre la production d'anions superoxyde et la potentialisation d'ap. Nous avons montre ensuite que l'augmentation de l'expression membranaire des sites pkc induite par le fmlp est etroitement dependante de l'activation de la pld, a l'inverse de celle induite par la staurosporine. Trois isoformes de pkc impliquees dans ce phenomene de translocation ont ete identifiees ; pkc i, ii et


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  • Détails : 227 P.
  • Annexes : 619 REF.

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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-012453
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