Preparation de marqueurs tumoraux : recherche d'un nouvel acces au ganglioside gd#2 par voie enzymatique

par JEAN-MICHEL GERMAIN

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de A. LUBINEAU.

Soutenue en 1995

à Paris 11 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Au cours de ce travail de recherche nous avons tente de resoudre le probleme de la disponibilite en ganglioside gd#2, en imaginant un nouvel acces, alliant des methodes chimiques et enzymatiques. Nous avons montre que l'activation enzymatique, sous forme de nucleotide-sucre cmp-(neuac)#2, du dimere de l'acide sialique neuac-alpha-(2-8)-neuac, par l'intermediaire de la cmp-acylneuraminate synthetase de cerveau de veau, n'est pas envisageable, de meme que l'activation d'un derive de l'acide sialique modifie selectivement en position 8 par un groupement allyle. Nous avons donc ameliore de facon significative, la synthese chimique du cmp-glycosyle cmp-neuac-alpha-(2-8)-neuac, qui a ete teste comme donneur dans la reaction de sialylation de l'accepteur oligosaccharidique gal-beta-(1-3)-galnac, par l'alpha-(2-3) sialyltransferase de foie de porc. Ainsi nous avons montre que ce transfert enzymatique du dimere sur cet accepteur n'est pas realisable, de meme que le transfert sur l'accepteur gal-beta-(1-4)-glcnac, par l'alpha-(2-6) sialyltransferase commerciale. D'autre part, nous avons mis au point une methode d'acetylation regioselective en milieu aqueux, en une seule etape, qui nous a permis de synthetiser deux derives biologiquement importants: le derive monoacetyle en position 9 de l'acide sialique, neu5,9ac#2, et le derive du dimere alpha-(2-8) de l'acide sialique, monoacetyle sur la position 9 de l'extremite non reductrice, neu5,9ac#2-alpha-(2-8)-neu5ac


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Informations

  • Détails : 143 P.
  • Annexes : 107 REF.

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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-012441
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