Action de l'endotheline dans le muscle uterin de rate. Mecanismes de transduction : stimulation et regulation

par SANDRINE NAZE MARTINEZ

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de S. HARBON.

Soutenue en 1995

à Paris 11 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Dans le myometre de rate traitee a l'stradiol, l'action de l'endotheline est couplee a deux voies de transduction: 1) l'activation de la phospholipase c degradant le ptdinsp#2 avec la production sequentielle des inositol phosphates, insp#3, insp#2 et insp, via une proteine g (g#q/g#1#1) insensible a la toxine de pertussis et 2) l'inhibition de l'adenylyl cyclase via une proteine gi sensible a la toxine de pertussis. L'augmentation du ca#2#+ intracellulaire et la baisse du taux d'ampc associees, respectivement, a ces deux voies de transduction, contribuent a l'effet contracturant de l'endotheline. L'ordre d'affinite observe (et-1 >(thr#2)-sarafotoxin-b>>et-3) pour les differentes actions de l'et-1 et l'effet inhibiteur du bq123 montrent l'implication d'un recepteur et#a. L'action de l'et-1 sur la plc, mais aussi sur l'adenylyl cyclase, est rapidement desensibilisee selon un processus homologue. Par ailleurs, dans le myometre de rate marque a l'acide #3h myristique, la phosphatidylcholine etant le principal phospholipide radiomarque, l'et-1 stimule, en presence de butanol, l'accumulation de #3h phosphatidylbutanol, temoin de l'activation d'une phospholipase d (pld). La pld du myometre est stimulee d'une part, par les esters de phorbol, pma et le pdbu, dont les effets sont attenues par les inhibiteurs de pkc (chelerythrine, calphostine c) et d'autre part, par un influx de ca#2#+ induit par l'ionomycine. Les deux composantes ca#2#+ et pkc contribuent en grande partie a l'activation de la pld induite par l'et-1. La stimulation de la pld par l'et-1 fait intervenir, comme pour la plc/ptdinsp#2, un recepteur et#a couple a une proteine g insensible a la toxine de pertussis et se trouve rapidement desensibilisee. L'ensemble de ces resultats suggere que la plc/ptdinsp#2 activee par l'et-1 pourrait contribuer, via le ca#2#+ et la pkc, a la stimulation de la pld qui pourrait ainsi constituer une source supplementaire de seconds messagers intracellulaires


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Informations

  • Détails : 204 P.
  • Annexes : 230 REF.

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  • Bibliothèque : Université de Cergy-Pontoise. Bibliothèque universitaire. Site de Saint-Martin.
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  • Cote : TS PAR 11 1995 MAR
  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-012431
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