Transport et accumulation des macrolides dans les polynucleaires neutrophiles humains. Consequences sur l'activite fonctionnelle

par ELMOSTAFA MTAIRAG

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de M.-T. LABRO.

Soutenue en 1995

à Paris 11 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Il est connu que les antibiotiques de la famille des macrolides possedent une forte capacite de penetration dans les phagocytes avec des c/e!0. Cette faculte de penetration permet leur utilisation contre les microorganismes facultatifs ou obligatoires, a developpement intracellulaire. La penetration et la localisation intraphagocytaire des macrolides, peuvent aussi avoir des consequences sur l'activite fonctionnelle des polynucleaires neutrophiles (pn). Dans ce travail, nous avons etudie la penetration et la localisation intraphagocytaire des macrolides dirithromycine, erythromycylamine, erythromycine et roxithromycine, puis nous avons analyse les consequences sur l'activite fonctionnelle des pn. Une classification preliminaire des macrolides en deux groupes distincts, a ete etablie, selon leur cinetique de penetration et d'efflux, leur accumulation intraphagocytaire, granulaire et/ou cytoplasmique, ainsi que leur energie d'activation pour penetrer dans les pn humains. Le point original dans l'etude du mecanisme de transport des macrolides, est la necessite du ca#2#+ extracellulaire dans leur penetration dans les pn. Le role du ca#2#+ passerait par l'echangeur membranaire na#+/ca#2#+ qui est fonctionnel dans les pn au repos. La repartition intraphagocytaire des macrolides ferait intervenir le caractere mono- et dibasique des macrolides. Les macrolides par leur caractere basique seraient pieges dans les granules acides du pn. Ainsi la nature dibasique de la dirithromycine expliquerait son accumulation preferentielle dans les granules. Nous avons ensuite analyse les consequences de l'accumulation des macrolides sur l'un des processus essentiels du pn, qui est la degranulation. Les 4 macrolides dirithromycine, erythromycylamine, erythromycine et roxithromycine, induisent une degranulation du pn. Cet effet degranulant peut etre important pour la bioactivite intracellulaire sur les bacteries qui inhibent la degranulation. Les resultats de ce travail constituent une etape d'etude in vitro, qui permettrait d'eclaircir le mecanisme de transport des macrolides aussi bien pour ceux a 14 chainons que ceux a 15 et 16 chainons. De meme cette etude qui n'est pas specifiquement antimicrobienne des macrolides, permettrait d'eclaircir avec des bacteriologistes, les interactions entre les macrolides et les agents infectieux. Ces travaux permettront aussi, la synthese ou l'hemisynthese de nouvelles molecules, dont non seulement les voies de penetration seront connues mais pouvant moduler favorablement les fonctions du pn, tout en gardant leur activite sur les bacteries


  • Pas de résumé disponible.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 184 P.
  • Annexes : 431 REF.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-012409
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.