Derives inedits de l'acronycine par addition de carbanions sur son groupement carbonyle : synthese, reactivite et resultats biologiques

par CATHERINE JOLIVET

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de E. BISAGNI.

Soutenue en 1995

à Paris 11 .

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  • Résumé

    Afin d'obtenir de nouveaux derives de l'acronycine susceptibles de presenter des proprietes anticancereuses, nous avons axe notre travail de synthese sur plusieurs types d'analogues ou derives de ce produit naturel: l'obtention de pyrano2,3-hquinoleines, analogues de l'acronycine par deletion du cycle a, porteurs soit d'une fonction carboxylee soit d'une chaine aminee sous forme d'un amide ou d'une amine. C'est ainsi que la reactivite particuliere de la position 4 de ce type de composes vis a vis des nucleophiles a pu etre mise en evidence. La reactivite du groupement fonctionnel carbonyle peri-hydroxyle de la noracronycine ou de son modele tricyclique, vis a vis des lithiens, a ensuite permis d'obtenir des composes comportant un systeme quinone-methide connu dans la litterature pour etre tres reactif. L'utilisation de quinone-methides substituees par des amines aromatiques n-protegees a conduit a la preparation d'heterocycles polyaromatiques methoxyles ou hydroxyles: les quino2,3,4-k,lacridines ainsi que les pyrano2,3-cquino4,3,2-m,nacridines. L'accolement d'un autre cycle de type furanique sur la noracronycine et sur la 1-hydroxy-3-methoxy-10-methylacridone permet d'obtenir des carbethoxy-furo2,3,4-k,lpyrano2,3-cacridines et des carbethoxyfuro2,3,4-k,lacridines puis des derives de ces derniers comportant une chaine amide salifiable. Ces carbethoxyfuranes accoles a l'acridine reagissent de maniere inattendue en milieu basique ou reducteur par ouverture du cycle furanique et coupures des liaisons c-o et c-c. Les activites biologiques in vitro de tous ces nouveaux produits sont en general plus prononcees que celle du compose de reference: l'acronycine. Certains d'entre eux montrent aussi une activite in vivo significative sur le modele murin p388. Cependant, pour une plus grande comprehension des relations structure-activite de ces series, une etude plus detaillee et plus complete devrait etre effectuee


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Informations

  • Détails : 251 P.
  • Annexes : 178 REF.

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  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-012302
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