Influence d'immunoadjuvants, les muramyl dipeptides, sur la stimulation des lymphocytes b murins. Role du facteur de transcription nf-kappab

par LUCHINO COHEN

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de M. PARANT.

Soutenue en 1995

à Paris 11 .

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  • Résumé

    Le muramyl dipeptide (mdp), un produit adjuvant stimulant surtout les monocytes/macrophages, augmente aussi l'activation des lymphocytes b de souris. Nous avons montre que le mdp induit la differenciation des cellules de la lignee pre-b murine 70z/3, contrairement a deux de ses derives adjuvants, le murametide et le murabutide. Il augmente aussi cette reponse stimulee par le lps, l'il-1 ou l'ifn-gamma. Cette capacite necessite l'activation du facteur de transcription nf-kappab. En effet, seul le mdp augmente l'activite nf-kappab induite par le lps ou l'il-1, ce qui suggere un parallele entre les effets du mdp sur les deux reponses. Il ne stimule pas le variant 1. 3e2 de la lignee, chez lequel l'activation de nf-kappab est defectueuse et n'augmente pas sa differenciation induite par l'ifn-gamma, dont l'action est independante du facteur nf-kappab. Nous avons compare l'effet des trois derives sur l'activation des lymphocytes b normaux de souris. L'effet synergique du mdp sur la proliferation des lymphocytes b induite par le lps est partage par le murametide et le murabutide. D'autre part, les trois derives augmentent l'expression des molecules i-a du cmh de classe ii et de la proteine cd40 sur les lymphocytes b purifies. Ils agissent aussi en co-facteur avec le lps, l'ifn-gamma ou avec l'il-4. Ils ne stimulent pas l'expression de ces deux proteines sur les cellules 70z/3, mais augmentent l'expression de i-a induite par l'ifn-gamma et l'effet du lps sur l'expression du cd40 par les cellules 70z/3. L'ifn-gamma et le mdp agissent en synergie sur cette derniere reponse. L'ensemble de ces resultats met en evidence la diversite des effets des muramyl dipeptides adjuvants sur les lymphocytes b. Ils suggerent que ces produits peuvent augmenter l'efficacite de la presentation de l'antigene aux lymphocytes t et par ce moyen, la reponse humorale aux antigenes t-dependants


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Informations

  • Détails : 226 P.
  • Annexes : 330 REF.

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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-012185
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