Etude des proprietes fonctionnelles du produit du gene de fusion ews-fli1 caracteristique des sarcomes d'ewing

par ROSE-AIMEE BAILLY

Thèse de doctorat en Psychologie

Sous la direction de J. GHYSDAEL.

Soutenue en 1995

à Paris 11 .

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  • Résumé

    Depuis plusieurs annees, notre laboratoire s'interesse au gene c-ets1. Ce gene est l'homologue cellulaire de v-ets, l'un des deux oncogenes transduits par le virus de l'erythroblastose aviaire e26. Le gene c-ets1 est le prototype d'une famille de genes qui codent pour des facteurs de transcription se liant specifiquement a l'adn. La premiere partie de ce memoire est une introduction generale sur la famille ets. La presentation et la discussion des resultats experimentaux que nous avons obtenus font l'objet de la seconde partie. Dans un premier temps, nous nous sommes interesses aux modalites d'activation de la transcription du produit du gene c-ets1. Les travaux effectues dans notre laboratoire ont montre que ets1 active la transcription a partir de la longue repetition terminale (ltr) du retrovirus leucemogene humain htlv1 en se liant a des sequences specifiques situees dans la region -117/-160 de ce ltr. Dans ce memoire, nous montrons que ets1 peut agir en synergie avec le facteur de transcription sp1 qui se lie sur un site specifique, egalement present dans la region -117/-160 du ltr. Nous discutons ensuite du fait que ets1, comme d'autres membres de la famille ets, peut agir au sein de complexes multiproteiques pour reguler l'expression de nombreux genes cellulaires et viraux. Enfin, nous nous sommes interesses a l'implication d'un autre membre de la famille ets, le gene fli-1, dans le developpement des sarcomes d'ewing se caracterisant par la translocation t(11,22)(q24,q12). Dans ce memoire, nous montrons qu'une proteine constituee par la fusion des sequences aminoterminales de ews avec les sequences carboxyterminales de fli1 (ews-fli1) est exprimee dans les cellules derivees des sarcomes d'ewing et que cette proteine se comporte comme un activateur transcriptionnel en se liant a des sequences specifiques d'adn. Le role de ews-fli1 dans le maintien du phenotype transforme des tumeurs d'ewing est discute dans ce paragraphe


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Informations

  • Détails : 141 P.
  • Annexes : 435 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-012110
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