La lithiase biliaire cholesterolique chez le hamster. Mecanismes d'apparition ; detection par imagerie rmn. Actions des acides biliaires 6-hydroxyles

par CORINNE COHEN-SOLAL

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de M. PARQUET.

Soutenue en 1995

à Paris 11 .

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  • Résumé

    Les mecanismes d'apparition d'une lithiase biliaire cholesterolique sont etudies chez le hamster recevant un aliment lithogene (l) riche en saccharose contenant des lipides. La lithiase apparait en une semaine, associee a une augmentation de l'activite de l'hmgcoa reductase hepatique (hmgr) et des index lithogenique (i. L) et d'hydrophobicite (i. H) de la bile. L'activation de l'hmgr se traduit, dans la bile, par une teneur elevee en cholesterol et une hausse du rapport des acides chenodesoxycholique (cdc) et cholique suggerant que la voie de synthese du cdc est predominante. La forte insulinemie des hamsters recevant l'aliment l, cause probable de la surproduction du cholesterol, permet, par le biais d'une activation des recepteurs aux ldl, d'expliquer la chute des ldl du plasma. En utilisant une methode originale de detection des calculs biliaires in vivo chez le hamster (imagerie par rmn), nous montrons la disparition progressive des calculs, qui coincide avec la baisse de l'activite de l'hmgr hepatique, de l'i. L et de l'i. H de la bile au cours du temps. Les effets de composes antilithiasiques, tels que les acides biliaires 6-hydroxyles, sur le metabolisme du cholesterol sont etudies chez le hamster recevant un aliment temoin. Ainsi, l'ingestion des acides hyodesoxycholique (hdc), alpha-hyocholique, muridesoxycholique ou beta-muricholique diminue la concentration des ldl plasmatiques, ce qui peut resulter d'une baisse de la secretion hepatique des vldl. La modification des acides biliaires de la bile apres ingestion d'acide hdc entraine une baisse de l'absorption intestinale du cholesterol et donc une diminution du flux du cholesterol vers le foie. La baisse de la concentration hepatique en cholesterol qui en resulte entraine une activation de l'hmgr. Le cholesterol de novo, non transforme en acides biliaires, semble etre preferentiellement secrete dans la bile car la concentration du cholesterol biliaire est tres augmentee. Ces perturbations metaboliques provoquent une excretion fecale accrue des sterols neutres, mettant en evidence l'importance du drainage du cholesterol hors de l'organisme chez le hamster traite avec l'acide hdc


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Informations

  • Détails : 185 P.
  • Annexes : 310 REF.

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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-012092
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