Pneumocystis carinii : interaction avec les cellules phagocytaires et approche therapeutique experimentale

par ANNE-MARIE SIMONPOLI

Thèse de doctorat en Psychologie

Sous la direction de Pierre-Marie Girard.

Soutenue en 1995

à Paris 7 .

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  • Résumé

    Ce travail a etudie le role de la production de metabolites actifs de l'oxygene mao, et de monoxyde d'azote no, au cours de l'interaction entre cellules phagocytaires et pneumocystis carinii chez le rat et chez l'homme et a explore de nouvelles approches therapeutiques experimentales. Une methode d'extraction et de purification de p. Carinii d'origine humaine validee par pcr a ete mise au point permettant pour la premiere fois d'etudier in vitro l'interaction entre phagocytes humains et p. Carinii en respectant la specificite d'espece. Chez le rat sain, l'etude de la chemiluminescence des macrophages alveolaires a mis en evidence l'induction de la reponse oxydative par p. Carinii augmentee par l'opsonisation par du serum. La production de no par ces cellules en presence de p. Carinii a ete montree, mais est restreinte a une exposition prealable des rats a p. Carinii et est diminuee lors de l'activation par lps et/ou interferon gamma. Chez l'homme sain, l'induction par p. Carinii de la reponse oxydative des macrophages alveolaires a ete mise en evidence par cytofluorometrie a balayage laser. P. Carinii opsonise induit la production de mao par les monocytes. Ce microorganisme provoque egalement la production de citrulline par ces cellules. Chez le patient infecte par le virus de l'immunodeficience humaine, la capacite oxydative des macrophages alveolaires est conservee, mais comme chez l'homme sain, nous n'avons pu mettre en evidence par chemiluminescence d'effet de p. Carinii. L'effet d'un inducteur d'interferon le polyi : polyc a ete evalue sur la pneumocystose murine : aucune efficacite prophylactique n'a ete demontree, mais l'activation des macrophages alveolaires in vivo est correlee au degre d'infestation pulmonaire par p. Carinii. Un nouveau modele experimental d'evaluation des traitements combines de la pneumocystose et de la toxoplasmose a ete mis au point et a demontre l'efficacite prophylactique des combinaisons trimethoprime-sulfamethoxazole et pyrimethamine-dapsone.


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Informations

  • Détails : 184 P.
  • Annexes : 241 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1995
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