Effet des retinoides sur la nephrogenese dans le metanephros de rat en culture organotypique

par JOSE VILAR

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de C. BENICHOU.

Soutenue en 1995

à Paris 7 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    L'organogenese du metanephros repose sur l'interaction de deux tissus distincts: le bourgeon ureteral d'une part qui par divisions dichotomiques successives donne naissance au systeme des canaux collecteurs, et le blasteme metanephrique d'autre part, qui forme les nephrons. Les travaux presentes dans ce memoire etudient l'effet des retinoides sur la regulation du nombre de nephrons. Une approche quantitative de la capacite du bourgeon ureteral a se ramifier et de la capacite de conversion du blasteme metanephrique en nephrons a ete rendue possible par l'utilisation de cultures organotypiques de metanephros de rat associee a la mise en uvre de techniques de marquages specifiques. Les resultats demontrent que le retinol et ses principaux metabolites, notamment l'acide retinoique tout-trans, stimulent fortement la differenciation du metanephros mesuree par le nombre total de glomerules formes apres 6 jours de culture. Cet effet s'accompagne d'une augmentation du contenu en proteines et de la surface des explants. Apres 48 heures de culture seulement, alors qu'aucun nephron n'est encore visible, la presence d'acide retinoique induit une augmentation significative du nombre de ramifications du bourgeon ureteral sans changement de la surface de l'explant. En absence de transferrine, facteur necessaire a la transformation epitheliale du mesenchyme, l'acide retinoique stimule encore l'arborisation du bourgeon ureteral. Le bourgeon ureteral est donc la cible principale des retinoides. Nous avons egalement montre que la presence de triiodothyronine dans le milieu de culture diminue l'effet nephrogenique des retinoides. Ceci suggere qu'une dimerisation de recepteurs nucleaires des retinoides et de la triiodothyronine peut moduler l'effet des retinoides sur la nephrogenese. Enfin, la question de l'interaction possible de l'acide retinoique avec certains facteurs de croissance a ete abordee. L'egf et le fgf2 entraine une inhibition plus ou moins importante de la stimulation nephrogenique exercee par les retinoides. En conclusion, l'approche quantitative des processus de nephrogenese utilisee dans ce travail a permis de mettre en evidence que les retinoides sont des stimulateurs puissants de l'arborisation du bourgeon ureteral et de la formation de nephrons dans le metanephros en culture


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Informations

  • Détails : 140 P.
  • Annexes : 196 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1995
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