Regulation de la production de cytokines inflammatoires par la pentoxifylline et par des oligonucleotides antisens

par CHRISTIAN LEFEBVRE D'HELLENCOURT

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de M. GUENOUNOU.

Soutenue en 1995

à Paris 7 .

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  • Résumé

    Les cytokines jouent un role majeur dans de nombreuses activites regulatrices, aussi bien dans des situations normales que dans des situations pathologiques. Elles interviennent notamment dans la reponse inflammatoire et dans le controle de l'infection bacterienne. Nous avons, dans un premier temps, etudie les effets de la pentoxifylline (ptx) sur l'expression et la production de cytokines inflammatoires et d'interleukine-10. Nos resultats, d'une part, montrent que l'effet de la ptx peut etre different selon la methode de culture et selon les stimuli utilises, et d'autre part confirment le potentiel anti-inflammatoire cette drogue. Dans une seconde partie nous avons recherche le role du tumor necrosis factor alpha (tnfa) dans la multiplication intracellulaire de legionella pneumophila. Le tnfa exogene inhibe la multiplication intrracellulaire de cette bacterie. De plus la ptx abolie partiellement l'effet inhibiteur de l'interferon gamma (ifng) sur la multiplication intracellulaire des bacteries, suggerant que l'action inhibitrice de l'ifng est due, au moins en partie, a une augmentation de la synthese de tnfa. Enfin dans une troisieme partie, nous avons recherche des sequences d'oligonucleotides antisens capables d'inhiber specifiquement la production de tnfa et de tnfb. Les effets des antisens ont ete etudies en milieu acellulaire (extrait de germe de ble et lysat de reticulocyte de lapin). Ces systemes acellulaires ne semblent pas etre un moyen de criblage efficace des antisens, mais pourraient etre utile comme outil de selection d'oligonucleotides modifies chimiquement. L'effet des differents antisens a egalement ete etudie sur des cellules de lignees stimulees pour produire du tnfa ou du tnfb. Un effet inhibiteur de trois antisens tnfa et de deux antisens tnfb a pu etre mis en evidence. L'utilisation de ces antisens devrait permettre d'etudier la fonction de ces cytokines dans les mecanismes ou elles sont impliquees


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Informations

  • Détails : 217 P.
  • Annexes : 352 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1995
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