Selectivite tissulaire pour l'aldosterone : role de l'enzyme 11-beta-hydroxysteroide deshydrogenase

par Sabine Kenouch

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de N. FARMAN.

Soutenue en 1995

à Paris 7 .


  • Résumé

    La 11b-hydroxysteroide deshydrogenase (11hsd) est une enzyme microsomiale qui convertit les glucocorticoides en derives 11-deshydrogenes ayant une tres faible affinite pour le recepteur mineralocorticoide (rm). Dans les cellules cibles de l'aldosterone, elle assure la selectivite tissulaire pour l'aldosterone en protegeant le rm contre une occupation illicite par les glucocorticoides. Un deficit congenital ou acquis de l'activite catalytique de la 11hsd entraine un tableau de pseudohypermineralocorticisme avec hypertension arterielle. Dans ce travail, nous avons demontre l'existence d'une colocalisation de cette enzyme avec le rm dans le nephron distal du rein de plusieurs mammiferes (rat, souris, lapin et homme). Nous avons demontre qu'a cote de la 11hsd, d'autres mecanismes de selectivite tissulaire pour l'aldosterone etaient presents, dependant de proprietes intrinseques du rm. L'etude de l'activite catalytique de la 11hsd dans le tubule collecteur du rat spontanement hypertendu, suggere qu'un deficit de l'activite catalytique de la 11hsd pourrait contribuer a perenniser l'hypertension arterielle. Enfin, nous avons demontre la presence d'une activite catalytique de la 11hsd dans la peau humaine. Ses caracteristiques dans les canaux excreteurs des glandes sudorales eccrines suggerent qu'elle est due a la forme de l'enzyme impliquee dans la protection du rm dans les cellules cibles classiques de l'aldosterone. Cette activite catalytique est colocalisee avec le rm dont nous avons demontre la presence tant a l'echelon de l'arn messager qu'a celui de la proteine. Ces resultats pourraient permettre d'etudier l'activite catalytique de la 11hsd chez l'homme au moyen de biopsies cutanees, ce qui represente un outil simple et peu invasif d'investigation clinique, notamment chez des sujets atteints d'hypertension arterielle essentielle. Enfin, a cote des glandes sudorales eccrines, nous avons mis en evidence une activite catalytique de la 11hsd et la presence de rm dans les keratinocytes de l'epiderme ; ces cellules representent donc des cibles jusqu'ici meconnues pour l'aldosterone


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Informations

  • Détails : 110 P.
  • Annexes : 147 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1995
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