Etude de l'expression et de la fonction de la p-glycoproteine (pgp), le produit des genes de resistance a de multiples substances (mdr), dans les cellules renales

par SYLVAIN ERNEST

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de E. BELLO-REUSS.

Soutenue en 1995

à Paris 7 .


  • Résumé

    La p-glycoproteine (pgp), le produit du gene mdr de resistance a de multiples substances, est exprimee dans le rein. L'expression et la fonction de la pgp ont ete etudiees dans des lignees cellulaires ayant pour origine le tubule proximal de la souris (tkpts) ou le mesangium glomerulaire de la souris (tkgm), et dans les cellules mesangiales glomerulaires humaines en culture. Les cellules mesangiales humaines expriment l'isoforme mdr1 dont la proteine est localisee dans la membrane cytoplasmique. Les cellules tkpts expriment l'isoforme mdr1 ; les cellules tkgm expriment les isoformes mdr1 et mdr3. La fonction de transport de composes xenobiotiques de la pgp a ete mesuree par l'efflux de la sonde fluorescente rhodamine 123 du cytoplasme vers le milieu extracellulaire. L'efflux de la rhodamine 123 des cellules mesangiales humaines et des cellules tkpts et tkgm est inhibe par les autres substrats de la pgp que sont le verapamil, la cyclosporine a et la vinblastine. Dans les cellules mesangiales humaines, le traitement par des oligonucleotides antisens mdr1 provoque une diminution de l'activite de transport de la rhodamine 123. La pgp mdr1 des cellules tkpts est localisee dans la membrane apicale et permet le transport transepithelial de vinblastine de la face basolaterale vers la face apicale des cellules. Les pgp exprimees dans le tubule proximal et le glomerule sont donc capables du transport actif de composes xenobiotiques. La toxicite induite par l'adriamycine (un substrat de la pgp) dans les cellules renales est augmentee par l'exposition simultanee a un second substrat de la pgp (verapamil, cyclosporine a, psc-833) utilise a des concentrations intrinsequement non toxiques. La toxicite induite par la cyclosporine a sur les cellules tkpts n'est pas modifiee par l'addition de verapamil. La prostaglandine e#2 et la 1,25(oh)#2 vitamine d#3 interferent avec le transport de rhodamine 123 medie par la pgp et sont donc candidats potentiels en tant que substrats endogenes de la pgp dans le rein


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Informations

  • Détails : 222 P.
  • Annexes : 146 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1995
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