Facteurs impliques dans le controle de l'expression du gene de la calbindine-d9k dans l'uterus : etudes in vivo chez le rat et developpement d'un modele cellulaire, la lignee m-m116

par CLAUDINE BLIN

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de M. THOMASSET.

Soutenue en 1995

à Paris 7 .

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  • Résumé

    La calbindine-d9k (cabp9k) est une calcium-binding proteine dont le gene est exprime principalement dans l'intestin, sous le controle de la vitamine d, et dans l'uterus sous le controle l'stradiol. Ce travail porte sur le role des hormones steroides ovariennes dans le controle de l'expression du gene de la cabp9k dans l'uterus, sur la caracterisation de l'element du gene responsable de la reponse a l'stradiol, et sur le developpement de modeles cellulaires. Nous avons montre in vivo, que l'stradiol est l'element majeur controlant l'expression du gene de la cabp9k, et que la progesterone a un effet inhibiteur indirect sur ce controle. Le tamoxifene, un antistrogene a effets mixtes agonistes et antagonistes, a sur le gene de la cabp9k un effet strogenique, alors que le ici 182 780, un antistrogene pur, a un effet antistrogenique. Nous avons ensuite caracterise l'element de reponse (ere) par transfection et retard sur gel et nos resultats suggerent qu'in vivo, la forte reponse a l'stradiol du gene de la cabp9k implique l'interaction de l'er avec d'autres facteurs. Nous avons developpe deux modeles cellulaires, des cultures primaires de cellules myometriales dans lesquelles le gene de la cabp9k est exprime et controle de facon semblable a celle observee in vivo, et une lignee myometriale, la lignee m-m116, immortalisee par oncogenese ciblee. Les cellules m-m116 expriment des marqueurs du muscle lisse, l'er et le pr, l'agt et la cabp9k. Leur croissance, au depart strogeno-dependante, devient insensible a l'stradiol, alors que l'er reste fonctionnel. Le tamoxifene est agoniste de l'stradiol pour la croissance de ces cellules, alors que le ici182780 est antagoniste et a un effet antiproliferatif, meme lorsque les cellules sont strogeno-independantes. Cette lignee nous permettra de caracteriser les facteurs impliques dans l'expression du gene de la cabp9k dans l'uterus et en particulier dans le myometre. De plus elle est un modele pour l'etude de l'acquisition de l'strogeno-independance de cellules tumorales et pour l'etude des effets antiproliferatifs du ici182780


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  • Détails : 226 P.
  • Annexes : 550 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
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  • Cote : TS1995
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