La membrane des granules alpha : miroir de la membrane plasmique plaquettaire

par GAETAN BERGER

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de E. CRAMER.

Soutenue en 1995

à Paris 7 .


  • Résumé

    Les granules alpha constituent le principal site de stockage des proteines plaquettaires et assurent la redistribution des proteines d'activation qu'il contiennent au cours de la secretion. Ils sont formes au stade megacaryocytaire par synthese endogene et par endocytose de proteines plasmatiques. Leur membrane limitante comprend des recepteurs tels que la gpiib-iiia, proteine majoritaire des plaquettes egalement presente dans la membrane plasmique, et la p-selectine dont l'expression est restreinte a ce compartiment. La technique d'immunomicroscopie electronique sur coupe utilisee ici presente l'interet de donner acces a la composition proteique d'un compartiment donne en preservant l'ultrastructure cellulaire. Dans un premier temps, l'etude de la localisation subcellulaire d'une glycoproteine de la membrane plasmique, le cd36, a abouti a la description d'un pool de la proteine associe a la membrane des granules alpha. Au cours de l'activation plaquettaire, le cd36 granulaire est redistribue en membrane plasmique avec une concentration au niveau des pseudopodes. Par la suite, plusieurs autres glycoproteines de la membrane plaquettaire (cd9, pecam1, gpib, gpix, gpv) ont ete retrouvees dans la membrane des granules alpha, y compris la proteine rap1b associee a la sous-membrane plasmique. Des evaluations semi-quantitatives ont cependant montre un taux de repartition des differents pool propre a chaque proteine. Ainsi, la gpiib-iiia granulaire represente environ 50% du marquage total observe. Ce chiffre diminue a environ 30% pour le cd36, et n'est plus que de l'ordre de 10% pour la gpib. Cette repartition non homogene suggere l'existence d'un mecanisme regule responsable de la repartition de ces proteines. L'hypothese d'un ciblage constitutif vers la membrane plasmique suivi d'une endocytose differentielle est en cours d'investigation. En conclusion, ce travail decrit la composition originale de la membrane des granules alpha qui semble bien mimer qualitativement la membrane plasmique et souleve l'interrogation sur le role de ces recepteurs dans ce compartiment de secretion. Des resultats preliminaires suggerent un role dans le transport de ligand(s) soluble(s) au cours de l'activation plaquettaire


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Informations

  • Détails : 169 P.
  • Annexes : 424 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1995
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