Mecanismes moleculaire et cellulaire du remodelage parietal vasculaire induit par la pression et le flux dans un modele de culture organotypique de vaisseaux perfuses sous pression

par NATHALIE BARDY-BOUXIN

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de A. TEDGUI.

Soutenue en 1995

à Paris 7 .


  • Résumé

    Afin d'etudier separement l'effet des facteurs mecaniques et humoraux sur la paroi arterielle, nous avons developpe un nouveau modele de culture organotypique de vaisseaux perfuses et maintenus sous pression pendant 3 a 8 jours. Nous avons caracterise ce modele en terme de viabilite de cellules endotheliales et des cellules musculaires lisses par des techniques d'immunohistochimie et de microscopie electronique a balayage. L'expression de marqueurs proteiques, caracteristiques du phenotype contractile (h-caldesmone, calponine, myosine) et d'une proteine du cytosquelette (filamine), reste elevee dans les vaisseaux maintenus sous pression, et diminue fortement dans les vaisseaux soumis a aucune stimulation mecanique, montrant l'importance des facteurs mecaniques dans le maintien du phenotype contractile des cellules musculaires lisses. L'etude de la synthese d'adn, par incorporation de thymidine-#3h, et des proteines, par incorporation de la methionine-#3#5s, montre que l'elevation de la pression transmurale stimule la synthese proteique totale en presence de serum, alors que la synthese d'adn n'est pas modifiee. La pression transmurale et l'angii, agissant en synergie, augmentent l'expression de la fibronectine et de ses arnm, evalues respectivement par immunohistochimie quantitative et hybridation in situ. Des antagonistes du systeme renine-angiotensine (antagonistes specifiques des recepteurs at1 et inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'ang ii) inhibent totalement l'expression accrue de la fibronectine a pression elevee en absence d'ang ii exogene, demontrant que l'effet de la pression resulte de la stimulation d'un systeme renine-angiotensine local vasculaire


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Informations

  • Détails : 231 P.
  • Annexes : 469 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1995
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