Caracterisation et regulation de l'activite 11-beta hydroxysteroide deshydrogenase dans le rein de rat

par NADIA ALFAIDY

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de N. FARMAN.

Soutenue en 1995

à Paris 7 .


  • Résumé

    L'enzyme 11- hydroxysteroide deshydrogenase (11-hsd) protege le recepteur mineralocorticoide (rm) d'une occupation par les hormones glucocorticoides en transformant ces dernieres en metabolites de faible affinite pour le rm. Par la mesure de l'activite catalytique de la 11-hsd, nous avons montre que, dans le rein de rat, les caracteristiques fonctionnelles de la 11-hsd exprimee dans le tubule proximal (pr, insensible a l'aldosterone) et dans le tubule collecteur renal (ccd, cible de l'hormone) different. Dans le ccd l'activite 11-hsd est 10 fois plus importante que celle de la pr, fonctionne dans un tres large intervalle de concentration de substrat corticosterone (10#-#1#0 - 10#-#6 m) et de cinetique complexe ; cette 11-hsd est nad-dependante, et exclusivement deshydrogenase. Dans la pr, l'enzyme est moins abondante, de faible affinite pour le substrat, nadp-dependante et reversible. L'activite catalytique de la 11-hsd du ccd est peu ou pas regulee par des modifications aigues (quelques jours) des concentrations plasmatiques des hormones corticosteroides ; elle est nettement augmentee par l'addition d'arginine-vasopressine in vitro, cet effet dependant de l'activation de la voie v#2. Les implications eventuelles de ce type de regulation seront a preciser et a integrer dans la physiopathologie de l'hypertension arterielle et des anomalies de l'equilibre hydro-electrolytique. L'aldosterone semble impliquee dans le developpement de la fibrose cardiaque. Nous avons demontre, dans le tissu cardiaque humain, la presence du rm (au niveau arn messager et au niveau proteique) et l'existence d'une activite 11-hsd, nad-dependante. Ces deux elements cles permettant une action selective de l'aldosterone sont donc presents dans les myocytes, ce qui suggere la possibilite d'effets directs de l'aldosterone sur le cur, qui restent cependant a demontrer


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Informations

  • Détails : 116 P.
  • Annexes : 120 REF.

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  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1995
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