Ontogenese de l'expression des genes codant les carnitine palmitoyltransferases (cpt) 1 et 2 et la 3-hydroxy-3-methylglutaryl (hmg)-coa synthase mitochondriales dans le foie et les tissus peripheriques du rat

par STEPHANE THUMELIN

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de J.-P. PEGORIER.

Soutenue en 1995

à Paris 7 .

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  • Résumé

    Le controle intra-hepatique de la production de corps cetoniques est essentiellement localise au niveau de la cpt 1, enzyme impliquee dans le transfert intramitochondrial des acides gras a chaine longue et a moindre degre au niveau de l'hmg-coa synthase mitochondriale. Dans une premiere partie, l'evolution de l'expression des genes codant ces deux enzymes ainsi que celui codant la cpt 2 a ete etudiee chez le rat au cours du developpement et chez l'adulte au cours du jeune prolonge. Cette etude a permis de montrer que les activites maximales de la cpt 1 et de l'hmg-coa synthase sont controlees a long terme via des modifications de l'expression des genes codant ces deux enzymes en reponse a des facteurs hormonaux (insuline, glucagon) et nutritionnels (acides gras). Cette etude confirme l'absence de role regulateur de la cpt 2 dans le controle de l'oxydation hepatique des acides gras. Dans une deuxieme partie, l'expression du gene codant l'hmg-coa synthase a ete analysee au niveau des tissus peripheriques. Cette etude a permis de montrer que la capacite cetogenique de l'intestin grele chez le rat allaite etait liee a l'expression de ce gene pendant cette periode et de postuler l'existence d'un controle de l'expression de ce gene au niveau intestinal par les acides gras issus de l'alimentation lactee, en particulier les acides gras a chaine moyenne. Elle a ensuite suggere l'existence d'une voie de production de corps cetoniques empruntant l'hmg-coa synthase mitochondriale dans le rein et dans la fraction stroma vasculaire du tissu adipeux blanc sous-cutane de rat male adulte. Dans ce tissu, l'expression du gene codant l'hmg-coa synthase depend du statut androgenique de l'animal. Sur la base de segregation de marqueurs adipocytaires (lipase hormonosensible et transporteur de glucose glut 4) et d'un marqueur preadipocytaire (a2col6/pob24), la fonction cetogenique a ete localisee dans un type cellulaire d'origine non-adipocytaire. Une analyse histologique et immunohistologique a permis de localiser l'expression du gene codant l'hmg-coa synthase au niveau de structures de type glandulaire non identifiees


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  • Détails : 131 P.
  • Annexes : 290 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1995
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