Etude de la structure de toxines de venin de scorpion centruroides par resonance magnetique nucleaire et modelisation moleculaire

par FLORENCE LEBRETON

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées. Psychologie. Sciences médicales

Sous la direction de Muriel Delepierre.

Soutenue en 1995

à Paris 7 .

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  • Résumé

    Les toxines extraites de venin de scorpion sont de petites proteines qui empechent l'ouverture et la fermeture de canaux ioniques (na#+, k#+, ca#+#+, et ci#-) des mammiferes, des insectes ou des crustaces. Le but ultime de la recherche sur les toxines est non seulement de mieux comprendre leur mecanisme d'action, mais aussi de pouvoir mettre au point un vaccin qui permettrait de proteger les etres humains contre les piqures de scorpion qui causent encore plusieurs centaines de morts chaque annee dans le monde. Dans cette perspective, nous nous sommes interesses a l'etude des relations structure-fonction de trois toxines extraites de venin de scorpion centruroides qui agissent toutes sur les canaux sodium avec des specificites differentes. Ces trois proteines ont 66 acides amines et quatre ponts disulfure. La determination de leurs structures par rmn montre qu'elles ont un repliement global identique, semblable a celui deja decrit lors de l'etude conformationnelle d'autres toxines de venin de scorpion. Ce motif structural se compose d'un feuillet a trois brins antiparalleles associe a une helice par deux ponts disulfure et a un fragment de conformation etendu par un troisieme pont. L'etude de l'ensemble des donnees structurales obtenues sur ces trois toxines differentes nous a permis de faire des hypotheses quant au role de certains residus dans le mecanisme d'interaction des toxines avec leurs recepteurs specifiques, canaux sodium des mammiferes et des crustaces

  • Titre traduit

    Structural study of toxins from the venom of scorpions centruroides by nmr and molecular modeling


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Informations

  • Détails : 254 P.
  • Annexes : 339 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1995
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