Modeles in vitro de chondrocytes articulaires normaux, pathologiques et immortalises. Application a l'etude de xenobiotiques

par BENEDICTE BENOIT-DOAT DOAT

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de M. ADOLPHE.

Soutenue en 1995

à Paris 7 .

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  • Résumé

    La recherche de medicaments a visee articulaire fait l'objet de nombreuses etudes de pharmacologie qui sont, pour certaines d'entre elles, realisees sur des modeles in vitro de chondrocytes, unique type cellulaire du cartilage. Nous avons etudie, dans un premier temps, les effets in vitro de l'acide niflumique et de son ester beta-morpholinoethylique, d'une part sur un modele de chondrocytes normaux de lapin et, d'autre part, sur deux modeles de chondrocytes pathologiques, vieillis par subcultures et issus de cartilage arthritique. Les etudes de cytotoxicite globale de ces anti-inflammatoires non steroidiens ont montre qu'il existait une bonne marge therapeutique pour ces molecules vis-a-vis du cartilage et qu'il n'y avait pas, par rapport aux chondrocytes normaux, de cytotoxicite preferentielle pour les chondrocytes pathologiques issus des modeles de degenerescence et d'inflammation articulaires. Il n'a, d'autre part, pas ete mis en evidence d'effet specifique du traitement in vitro par ces medicaments sur les constituants matriciels. L'exploitation des modeles de chondrocytes etant limitee par la faible cellularite du cartilage et l'instabilite de ces cellules en culture, nous avons, dans un deuxieme temps, centre notre objectif sur l'obtention d'un modele de chondrocytes humains immortalises. Il a ete possible d'etablir, par transfection de l'antigene t de sv40, plusieurs lignees immortalisees a partir de differents donneurs. La caracterisation phenotypique de ces cellules a montre une perte de l'expression du collagene de type ii. Une etude de la cytotoxicite des fluoroquinolones effectuee sur ce modele de chondrocytes humains immortalises a montre que ces cellules repondaient de la meme facon que des chondrocytes normaux de lapin, tout en conservant une specificite de reponse par rapport a des fibroblastes, et semble donc montrer que ce modele conserve un interet pour la realisation d'etudes de cytotoxicite, malgre une expression alteree des constituants matriciels


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Informations

  • Détails : 296 P.
  • Annexes : 502 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1995
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