Expression du facteur tissulaire par les monocytes humains. Implications en pathologie vasculaire

par BRIGITTE JUDE-MERESSE

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de J.-L. WAUTIER.

Soutenue en 1995

à Paris 7 .

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  • Résumé

    Le facteur tissulaire (ft) est l'initiateur principal de la coagulation plasmatique in vivo. Les monocytes sont fortement impliques dans l'evolution de l'atherosclerose, et sont, avec l'endothelium, les seules cellules du secteur vasculaire a pouvoir exprimer le ft. Ce travail etudie l'expression du ft par les monocytes sanguins dans deux pathologies ou coexistent lesions vasculaires arterielles et thromboses: la maladie diabetique et l'insuffisance coronarienne. L'expression du ft a ete etudiee sur des echantillons sanguins systemiques, apres isolement des cellules mononuclees par gradient de densite. Les techniques utilisees ont ete fonctionnelles (technique chronometrique sur differents plasmas substrats, neutralisation par phospholipase c ou anticorps monoclonal anti ft, technique chromogenique), immunologiques (elisa, immunocytochimie sur lame, cytometrie en flux). La sensibilite de ces differents techniques a ete comparee en vue d'une utilisation lors d'etudes cliniques. Une premiere etude clinique a demontre, chez 32 diabetiques tres desequilibres (26 insulinodependants et 6 non-insulinodependants), que les monocytes exprimaient une activite procoagulante (apc) plus elevee que chez des sujets normaux. Les facteurs responsables de cette augmentation d'apc n'ont pas ete identifies, mais des elements concordants de la litterature indiquent que les proteines glyquees et les produits de glycation avancee pourraient en etre directement responsables. Une seconde etude clinique a porte sur 78 patients atteints d'insuffisance coronarienne (26 patients en angor instable, 18 avec infarctus du myocarde et 34 en angor stable. L'expression de ft monocytaire etait beaucoup plus importante dans le groupe angor instable que dans les autres groupes, et augmentait avec le temps ecoule depuis le debut de la douleur. Cette activation peut etre due a une cause locale (plaque atherosclereuse), ou a un processus inflammatoire general. Ces resultats indiquent qu'au cours du diabete desequilibre et de l'angor instable, une augmentation d'expression du ft monocytaire est susceptible de participer activement a l'initiation ou au developpement d'un processus thrombotique. La prise en compte de ce processus pourrait faire progresser la mise en place de traitements preventifs


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Informations

  • Détails : 144 P.
  • Annexes : 300 REF.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1995
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