Action potentialisatrice ou inhibitrice des acides gras sur la production d'anions superoxyde par les monocytes adherents humains : effet de la concentration et de la structure des acides gras, mecanismes d'action et specificite de la reponse monocytaire

par NAJIB KADRI-HASSANI

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de C.-L. LEGER.

Soutenue en 1995

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Nous avons etudie la stimulation de l'activite proteine kinase c (pkc) dans le monocyte (mc) humain adherent intact apres preincubation (30min) des cellules en presence d'acides gras (ag) libres satures monoramifies (agmr) et satures lineaires, mono- et polyinsatures lineaires aux concentrations nanomolaires ou micromolaires. Trois criteres biologiques sont utilises: (i) la translocation de la pkc dans le monocyte stimule par le pma ou le dag, (ii) la phosphorylation endogene de la p47#p#h#o#x et son identification dans la fraction membranaire par un anticorps specifique, (iii) la production d'anions superoxyde (o#2#. #-) par la nadph-oxydase. Seuls les agmr et les ag mono-polyinsatures sont actifs. Les concentrations d'ag nanomolaires et micromolaires respectivement potentialisent et diminuent la production de o#2#. #- chez les mc stimules par le pma ou le dag. Ces effets sont strictement dependants de la stimulation par ces deux composes. L'effet maximal est obtenu avec les agmr. Les ag satures lineaires sont sans effet. La diminution de la production de o#2#. #- observee a les caracteristiques d'une inhibition competitive, tandis que l'augmentation de la production de o#2#. #- est de type synergique. L'ensemble de ces resultats est en faveur d'une action des ag sur la pkc au niveau du site d'action du dag. Une etude comparative a ete realisee a l'aide de l'acide arachidonique et de l'iso15:0 sur des neutrophiles (pmn) et des mc non-adherents humains. Aux concentrations nanomolaires, ces deux acides n'ont aucun effet sur les pmn et n'ont qu'une action potentialisatrice faible sur les mc non-adherents. Aux concentrations micromolaires, par contre, ils ont une forte action potentialisatrice sur les pmn et les mc et un faible pouvoir activateur sur les pmn respectivement en presence et absence de pma. De plus, ces memes ag potentialisent et inhibent la translocation membranaire de la pkc des mc adherents aux concentrations nanomolaires et micromolaires tandis que les concentrations nanomolaires augmentent la phosphorylation endogene et la part presente dans la membrane plasmique de la p47#p#h#o#x. L'ensemble des resultats suggere fortement que les ag actifs agissent directement sur la pkc monocytaire, modulant ainsi la phosphorylation de la p47#p#h#o#x, sa translocation et, par voie de consequence, la production de o#2#. #- par la nadph-oxydase. Cette action est heterogene (bimodale), dependante de la concentration en ag, de la structure de la chaine d'ag et differente de celle que l'on observe chez les pmn, faisant apparaitre une specificite de reponse aux ag liee au type leucocytaire. Les resultats obtenus chez l'homme ont ete compares a ceux que nous ont fourni d'une part les pmn et les mc d'un ruminant modele, le mouton, et d'autre part les cellules mtln cellules issues de la lignee mcf-7 par transfection d'un gene rapporteur s'exprimant specifiquement en presence de pma. Dans le cas des pmn de mouton, les resultats sont comparables a ceux obtenus chez les pmn humains. Par contre, pour les mc de mouton, aucune production d'o#2#. #- ne peut etre detectee dans nos conditions. Dans le cas des cellules mtln nous montrons que d'autres types d'actions des ag sont possibles, differents des precedents. Par leur action micromolaire inhibant fortement la production de o#2#. #- chez les monocytes adherents, les acides oleique, linoleique et docosahexaenoique pourraient se comporter sous forme libre comme des antioxydants cellulaires aux concentrations plasmatiques physiologiques

  • Titre traduit

    Potentiating or inhibiting action of fatty acids on the superoxide anion production in human adherent monocytes: effect of the fatty acid concentration and structure, mechanism of action and specificity of the monocyte response


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Informations

  • Détails : 170 P.
  • Annexes : 200 REF.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : T Paris 6 1995 798
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1995
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