Analyse comportementale chez le rat des effets de type anxiolytique des ligands des recepteurs 5-ht1a et de leur role dans le controle de l'impulsivite

par Dominique Charrier

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de M.-H. THIEBOT.

Soutenue en 1995

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Le present travail a consiste a etudier chez le rat le role de modifications de la transmission 5-ht centrale, plus particulierement au niveau du sous-type de recepteurs 5-ht#1#a, dans deux modeles comportementaux susceptibles de mettre en evidence l'un des modifications d'anxiete, l'autre des variations du controle de l'impulsivite. La premiere situation experimentale, la procedure de disparition du signal de securite, est une situation de conflit originale, dans laquelle la suppression des reponses operantes est induite non par la presentation d'un signal conditionnel de punition, mais par la disparition d'un signal conditionnel de securite. Le blocage comportemental est fortement attenue par les benzodiazepines et divers agonistes partiels 5-ht#1#a, la buspirone, le mdl 73005ef, l'ipsapirone, la gepirone, le s 20499 et le s 14506, suggerant un effet de type anxiolytique ; deux agonistes complets, le 8-oh-dpat et le lesopitron, sont inactifs. L'effet de type anxiolytique de la buspirone est maintenu chez des rats dont les neurones 5-ht du noyau dorsal du raphe ont ete leses. En revanche, il est annule par un antagoniste 5-ht#1#a, le way 100135. Ni la lesion, ni le way 100135, ne s'opposent par eux-memes a la suppression comportementale. L'hypothese selon laquelle la levee du blocage comportemental induite par les agonistes 5-ht#1#a serait le reflet non d'un effet anxiolytique, mais d'une alteration de la capacite a tolerer un delai avant une recompense, a ete envisagee. Pour cela, nous avons utilise la procedure du labyrinthe en t, dans laquelle des rats ont le choix entre une faible quantite de nourriture immediatement accessible et une quantite plus importante obtenue apres une periode d'attente. Dans ce test, la proportion de choix de la forte recompense, qui pourrait etre un index du controle de l'impulsivite, est: 1) diminuee par les benzodiazepines, la buspirone, le mdl 73005ef, l'ipsapirone, ainsi que par le way 100135 ; 2) augmentee par divers antidepresseurs, le 8-oh-dpat et dans une moindre mesure, la gepirone. Le 8-oh-dpat s'oppose a la reduction de la tolerance au delai induite par le mdl 73005ef, alors que l'effet de l'ipsapirone est accentue par le way 100135. En revanche, le way 100135 attenue l'augmentation du nombre de choix de la forte recompense provoquee par le 8-oh-dpat. Ces resultats mettent en evidence une bonne concordance entre les effets des divers agonistes 5-ht#1#a (et d'une maniere generale des differentes substances modifiant la transmission 5-ht) dans la procedure de disparition du signal de securite et dans le test du labyrinthe en t, indiquant qu'une composante impulsivite pourrait participer a l'expression de l'effet de type anxiolytique des agonistes 5-ht#1#a. Ils suggerent egalement qu'une diminution ou une augmentation de la fonction 5-ht au niveau des recepteurs 5-ht#1#a postsynaptiques pourrait davantage rendre compte respectivement d'une deterioration ou d'une amelioration du controle de l'impulsivite que d'un effet sur les conduites anxieuses


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Informations

  • Détails : 178 P.
  • Annexes : 390 REF.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : T Paris 6 1995 793
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1995
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