Effets de l'endotheline sur le calcium libre cytosolique et sur l'entree de glucose dans les myoblastes squelettiques humains en culture et dans les myotubes l6 : interet pour la comprehension de l'insuline-resistance

par XIAO YAN YANG

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de G. CHEYMOL.

Soutenue en 1995

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Nous avons utilise l'endotheline comme outil pour approfondir le concept selon lequel certains agents vasoactifs, agissant par l'intermediaire de la mobilisation du ca#2#+ et de la stimulation de la proteine kinase c, peuvent agir sur les muscles squelettiques tissus-cibles de la resistance a l'insuline dans hypertension essentielle et modifier le transport du glucose dans ces cellules. D'une part, nous avons montre que les deux modeles choisis -les myoblastes squelettiques humains en culture provenant du vastus lateralis et les myotubes l6, une lignee de cellules musculaires squelettiques de rat- presentent deux sous-classes de recepteurs a l'endotheline, le type eta et le type etb. Le type eta est le recepteur predominant dans les cellules l6. Exposees a cette hormone, nos cellules subissent une tres forte augmentation du calcium libre cytosolique. Cet effet resulte de la mobilisation du ca#2#+ provenant des organelles intracellulaires. D'autre part, nous avons detecte, dans les myoblastes squelettiques humains en culture, l'expression des deux isotypes du transporteur de glucose: le glut-1 present dans la plupart des tissus, et le glut-4 exprime dans les tissus sensibles a l'insuline. Apres avoir verifie que l'insuline augmente l'entree de #3h-deoxy-d-glucose dans nos cellules, le resultat le plus interessant de notre etude est que l'endotheline est egalement capable de stimuler cette entree. L'effet de ce dernier sur l'entree de #3h-deoxy-glucose n'est pas additif a celui de l'insuline. De plus, l'entree de #3h-deoxy-glucose peut etre augmentee par un traitement avec du 12-myristate 13-acetate phorbol, un activateur de la proteine kinase c. L'augmentation de l'entree de #3h-deoxy-d-glucose mediee par l'endotheline et l'insuline est totalement abolie par la calphostine c, un inhibiteur specifique de la proteine kinase c. Ceci suggere que l'augmentation de l'entree de glucose sous l'effet de l'endotheline et de l'insuline, dans les muscles squelettiques humains, fait intervenir des mecanismes dependant, au moins partiellement, de la proteine kinase c. L'angiotensine ii presente un effet similaire a celui de l'endotheline sur le profil du calcium libre cytosolique, mais cet agent est incapable de modifier l'entree de 2-deoxy-d-glucose. Il est donc tres probable que l'alteration du metabolisme du glucose induit par l'endotheline n'est pas liee directement a l'augmentation du calcium cytosolique. En conclusion, des conditions associees a l'augmentation des niveaux d'endotheline ou d'agents similaires a proximite des muscles squelettiques pourraient modifier la reponse de ce tissu a l'insuline. Par consequent, des niveaux augmentes d'endotheline dans le lit vasculaire pourraient contribuer a alterer le metabolisme du glucose dans l'hypertension essentielle, via les muscles squelettiques, et par la meme expliquer pourquoi certains patients hypertendus presentent une diminution de la sensibilite a l'insuline


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Informations

  • Détails : 164 P.
  • Annexes : 318 REF.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1995
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