Regulation de la production, cibles cellulaires et roles des cytokines (il1 beta, il6, tnf alpha) au sein du systeme nerveux central humain

par GUILLAUME SEBIRE

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de M. TARDIEU.

Soutenue en 1995

à Paris 6 .


  • Résumé

    Objectifs/methodes. Un modele de culture de cellules du systeme nerveux central (snc) humain embryonnaire a ete choisi afin d'etudier: (1) les capacites de synthese de 3 cytokines (il6, il1beta et tnfalpha) des cellules du snc humain (mode de detection: elisa ou mesure d'activite biologique, northern blot, hybridation in situ) ; (2) le profil d'expression des recepteurs de ces cytokines (il6r, il1r, tnf alphar) a la surface des cellules du snc (detection par immunocytochimie, hybridation in situ) ; (3) les fonctions de ces cytokines au sein du snc. Resultats. (a) production de cytokines: l'il6 est produite par les cellules du snc embryonnaire humain (6-10 semaines de gestation) a la fois in vivo, dans le tissu cerebral et medullaire, et in vitro, dans le surnageant de cultures primaires neurono-gliales. In vitro, la microglie produit un titre eleve d'il6, faible d'il1 mais pas de tnfalpha alors que les astrocytes et les neurones ne synthetisent aucune de ces cytokines. L'etude de la regulation de la synthese d'il6 par la cellule microgliale montre: (1) un effet inducteur du serum de veau foetal (svf) et de certaines cytokines (il1, il3, il4, il13), (2) un effet represseur des glucocorticoides (dexamethasone) sur la synthese d'il6, (3) une absence d'effet du lps en l'absence de svf. Sur des coupes de tissus nerveux central embryonnaire, l'arnmil6 et l'il6 sont exprimes par plus de 95% des cellules tandis que l'il1alpha et le tnfalpha ne sont detectes que dans moins de 5% des cellules. (b) expression des recepteurs. L'il6r est exprime par 50 a 75% des neurones et des cellules gliales lorsque les cellules sont cultivees en presence de svf. Dans les meme conditions de culture, d'autres recepteurs de cytokines sont egalement detectes: l'il1r type 1 sur 20 a 50% des neurones et des cellules gliales et le tnfalphar type 1 sur 50 a 90% des neurones et des cellules gliales. (c) fonction des cytokines. L'il1alpha et le tnfalpha augmentent l'expression de plusieurs molecules d'adhesion (icam-1, vcam-1, beta2-lfa-1, alpha1-vla) a la surface des cellules microgliales, des neurones (icam-1) et des astrocytes (icam-1, vcam-1). L'il6 induit la proliferation des cellules microgliales. Conclusion. (1) la principale cellule du snc apte a produire des cytokines (il6, il1beta) est la cellule microgliale ; (2) une proportion importante des neurones et des cellules gliales expriment l'il6r, l'il1r et le tnfalphar ; (3) l'il1alpha et le tnfalpha augmentent l'expression des molecules d'adhesion a la surface des cellules microgliales


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Informations

  • Détails : 180 P.
  • Annexes : 195 REF.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1995
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