Synthese d'heterocycles polyfonctionnalises enantiomeriquement purs a partir du d-mannitol. Application a la preparation de peptidomimetiques de la somatostatine

• Auteur / Autrice : LYDIE POITOUT
• Direction : Jean-Claude Depezay
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 1995
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés libres

Chimie

Résumé

Un des objectifs majeurs de la chimie pharmaceutique est de concevoir de nouveaux medicaments qui interagissent au niveau des recepteurs de peptides. En effet, des peptides endogenes ont ete identifies comme ayant des actions biologiques interessantes, de type hormonal, neurotransmetteur, neuromodulateur ou immunologique. Cependant, en raison de leur faible biodisponibilite, ces peptides ne sont pas directement utilisables comme medicament. Il faut donc concevoir des molecules plus stables, visant a les mimer, appelees peptidomimetiques, et possedant le moins de liaisons peptidiques possibles. Une des strategies consiste a substituer totalement la structure peptidique par une matrice chimique, appelee repartiteur, capable d'orienter dans l'espace les elements necessaires a l'activite biologique du peptide. Dans le cadre de la preparation de peptidomimetiques, l'objectif de notre travail a ete la conception d'une nouvelle famille de repartiteurs polyfonctionnalisables. Notre etude s'est orientee vers la preparation d'heterocycles polyhydroxyles, enantiomeriquement purs, de taille variee, a partir de bis-epoxydes issus du d-mannitol. Afin de prouver l'aptitude de ces heterocycles a jouer le role de repartiteurs, nous avons etudie leur fonctionnalisation et evalue leur potentialite a mimer un peptide, la somatostatine, en mesurant l'activite biologique des peptidomimetiques ainsi prepares. Ce travail nous a egalement conduit a etudier la reactivite des heterocycles azotes polyhydroxyles obtenus, et a les examiner en tant qu'inhibiteurs de glycosidases