Etude in vitro et in vivo de la modulation par les recepteurs 5-ht#1#a de l'activation du metabolisme des phosphoinositides par les recepteurs muscariniques dans l'hippocampe de rongeur

par CATHERINE MINISCLOU

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de P. ASCHER.

Soutenue en 1995

à Paris 6 .


  • Résumé

    Nous avons etudie l'interaction negative des recepteurs 5-ht#1#a sur l'augmentation d'ip#3 induite par un agoniste muscarinique le carbachol. Dans des coupes d'hippocampe de rat immature, le carbachol augmente l'accumulation d'ip#3. Cette reponse est partiellement inhibee par le 8-oh-dpat un agoniste 5-ht#1#a. L'implication des recepteurs 5-ht#1#a est confirmee par le fait qu'un antagoniste de ces recepteurs, le nan 190, s'oppose a l'effet du 8-oh-dpat et que le 8-oh-dpat ne modifie pas la puissance de la pirenzepine pour inhiber l'activation des recepteurs muscariniques. En outre cette interaction est limitee aux recepteurs 5-ht#1#a et muscariniques. L'inhibition par le 8-oh-dpat de la reponse muscarinique est de nature non competitive et de longue duree d'action. Dans des membranes d'hippocampe, le 8-oh-dpat n'inhibe pas l'augmentation d'ip#3 induite par le carbachol, suggerant l'intervention d'un mediateur soluble dans ce mecanisme. Parmi les mecanismes potentiels de cette interaction on peut exclure une modification de l'activite de l'adenylate cyclase puisque le dibutyryl ampc n'affecte pas l'augmentation d'ip#3 induite par le carbachol. On peut egalement exclure une activation directe de la pkc puisque la chelerythrine et le pbma sont sans effet. Par contre l'effet inhibiteur du 8-oh-dpat sur l'accumulation d'ip#3 induite par le carbachol est partiellement inhibe par les inhibiteurs de la pla#2 (cdp-choline et ono-rs-082) et est reproduit par l'acide arachidonique suggerant que cet effet pourrait intervenir via l'activation de la pla#2. In vivo nous avons mis en evidence et mesure l'ip#3 extracellulaire dans l'hippocampe ventral de rat anesthesie par la technique de microdialyse couplee a un dosage avec radiorecepteur. Trois heures apres l'implantation de la cannule de dialyse, le taux de base de l'ip#3 extracellulaire est de 71 nm et reste stable durant au moins 5 heures. La perfusion locale de carbachol dans l'hippocampe pendant 60 minutes augmente les taux d'ip#3 d'une maniere dependante de la concentration. L'acetylcholine et la muscarine, deux autres agonistes muscariniques, augmentent ces taux de facon comparable. L'effet du carbachol est inhibe par la coperfusion locale de tetrototoxine, mettant en evidence son origine neuronale. L'effet du carbachol est egalement inhibe par la perfusion simultanee de pirenzepine confirmant l'implication des recepteurs muscariniques. Administre localement dans l'hippocampe, le 8-oh-dpat inhibe partiellement l'augmentation des taux d'ip#3 extracellulaire induite par le carbachol, mettant ainsi en evidence in vivo l'existence de cette interaction entre les recepteurs 5-ht#1#a et muscariniques sur la production d'ip#3


  • Pas de résumé disponible.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 209 P.
  • Annexes : 416 REF.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1995
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.