Interactions entre les voies de transduction alpha#2- et beta#2-adrenergiques dans le myometre de ratte au cours de la gestation : effet regulateur sur le systeme adenylate cyclase/ampc

par Sakina Mhaouty-Kodja

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de C. LEGRAND.

Soutenue en 1995

à Paris 6 .


  • Résumé

    Les recepteurs beta#2- et alpha#2-adrenergiques sont colocalises dans la couche longitudinale du muscle uterin de ratte gravide suggerant la possibilite d'une interaction fonctionnelle potentielle entre ces deux voies de transduction. L'etude de cette interaction a consiste a chercher le role des recepteurs alpha#2-adrenergiques dans la modulation de l'activite de l'adenylate cyclase stimulee par la voie beta#2-adrenergique sur des preparations de membranes myometriales. A mi-gestation, l'activation des recepteurs alpha#2-adrenergiques par la clonidine (agoniste alpha#2-selectif) resulte en une reponse biphasique de la production d'ampc stimulee par l'isoproterenol (agoniste beta#2-selectif). Ainsi, a faible concentration de clonidine (nm) l'activite de l'adenylate cyclase est inhibee de 50%, alors qu'elle est potentialisee de 140-180% pour des concentrations micromolaires. A terme, l'effet potentialisateur disparait et ne persiste qu'un effet inhibiteur puissant (-75%). Les composantes, inhibitrice et potentialisatrice, de la reponse biphasique sont specifiques des recepteurs alpha#2-adrenergiques puisqu'elles sont bloquees par la yohimbine, un antagoniste agoniste alpha#2-specifique. Ces reponses impliquent un couplage entre les recepteurs alpha#2-adrenergiques et les proteines gi2 et gi3. Par ailleurs, la composante potentialisatrice est bloquee par la sous-unite alpha purifiee de la transducine retinale bovine, suggerant un role des dimeres gibeta-gamma. Ce resultat ne pouvant etre compatible qu'avec l'expression des adenylate cyclase de type 2 et/ou 4, une caracterisation des adenylate cyclases myometriales a ete entreprise. Les resultats obtenus par la technique de northern blotting demontrent la presence, dans le myometre de ratte, des adenylate cyclases 2 et 4. De plus, les arnm codant pour le type 2 sont colocalises au niveau du muscle longitudinal. Ces donnees renforcent donc notre hypothese quant a l'implication des dimeres beta-gamma dans le phenomene de potentialisation. En conclusion, ces resultats suggerent que la noradrenaline liberee a des concentrations micromolaires (5. 10#-#4 m) au niveau des varicosites sympathiques et agissant via les recepteurs alpha#2-adrenergiques, pourrait amplifier, pendant la gestation, l'action des facteurs empruntant la cascade gs/adenylate cyclase 2/ampc qui aboutit a la relaxation. Cet effet disparait a terme en faveur d'une inhibition qui pourrait participer a la reprise des contractions uterines


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  • Détails : 260 P.
  • Annexes : 243 REF.

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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1995
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