Role autocrine/intracrine des glucocorticoides dans la surrenale ovine. Mecanisme de regulation du nombre de recepteurs de l'acth et de l'activite cholesterol desmolase

Autocrine/intracrine role of glucocorticoids in the ovine adrenal: mechanism of regulation of the number of acth receptors and of cholesterol side-chain cleavage activity

• Auteur / Autrice : Nicole Hagen-Picard
• Direction : P. DURAND
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1995
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Des etudes realisees au laboratoire ont montre que les glucocorticoides augmentent la steroidogenese des cellules corticosurrenaliennes ovines stimulees par l'acth ou le 8br-ampc en augmentant le nombre de recepteurs de l'acth et le transport du cholesterol vers la mitochondrie. Nous avons approfondi le mecanisme de ces deux effets. Les cellules corticosurrenaliennes ovines en culture expriment au moins quatre transcrits codant pour le recepteur de l'acth, un majoritaire de 3,6kb et trois minoritaires de 4,2 ; 1,8 et 1,3kb. La dexamethasone augmente la quantite de ces transcrits de 1,44 en moyenne par rapport au temoin. Cet effet est specifique des glucocorticoides et depend de la duree du traitement et de la concentration de dexamethasone. L'acth augmente de plus de 2 fois la quantite des transcrits codant pour son propre recepteur. Les glucocorticoides et l'acth augmentent la transcription du gene du recepteur de l'acth. Une partie de l'effet de l'acth pourrait passer par les glucocorticoides endogenes. Par ailleurs, nous avons montre que le traitement des cellules corticosurrenaliennes en culture par la dexamethasone augmente la metabolisation du cholesterol endogene en pregnenolone par les mitochondries isolees, indiquant qu'au moins une partie du cholesterol excedentaire est disponible pour la steroidogenese. Un effet positif de la dexamethasone est egalement observe quand les mitochondries sont incubees en presence de cholesterol exogene (cholesterol, avec ou sans calcium, ou 22r-hydroxycholesterol). Inversement, la metyrapone diminue la metabolisation du 22r-hydroxycholesterol. L'acth augmente la production de pregnenolone a partir du 22r-hydroxycholesterol. Ces resultats signifient que dans les cellules corticosurrenaliennes ovines, les glucocorticoides et l'acth augmentent l'activite cholesterol desmolase en augmentant a la fois le transport et la metabolisation du cholesterol en pregnenolone dans la mitochondrie, sans modification des quantites de p-450scc, d'adrenodoxine et d'adrenodoxine reductase