Recherche de nouveaux ligands selectifs serotoninergiques : synthese et activite d'analogues fluores de 2-amino-tetralines

par VALERIE DARDE-IMANI

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de J.-P. BEGUE.

Soutenue en 1995

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    La serotonine est un neurotransmetteur intervenant dans le controle de nombreuses fonctions physiologiques. Le recepteur 5-ht#1#a de la serotonine a recu une attention considerable puisqu'il intervient dans de nombreux processus cerebraux. Le developpement de ligands antagonistes de ce recepteur souleve encore aujourd'hui un grand interet. Nous nous sommes donc proposes, au cours de cette etude, de preparer des 2-amino-tetralines trifluoromethylees et gem-difluorees, en tant que ligands potentiels du recepteur 5-ht#1#a. Par cette demarche, nous esperions apporter une contribution a l'etude de la topographie du site 5-ht#1#a, ainsi qu'a la recherche d'antagonistes de ce recepteur. Nous nous sommes egalement interesses a la preparation de 2-amino-tetralines en tant qu'analogues rigides de la fenfluramine qui est un agent serotoninergique, anorexigene, dont le mecanisme est encore mal connu. En effet, l'utilisation d'analogues de conformation bloquee peut apporter des donnees sur la stereochimie que doit adopter une molecule pour provoquer une reponse biologique. Nous avons donc prepare des 2-amino-tetralines trifluoromethylees, ainsi que leurs analogues hydrogenes, pour certains. Ces composes ont fait l'objet de tests de binding. Deux d'entre eux presentent des proprietes remarquables. Le derive 1-trifluoromethyl-2-(di-n-propylamino)-tetraline qui possede une affinite interessante pour les sites 5-ht#1#a de 14 nm. Son activite intrinseque (agoniste ou antagoniste) reste a determiner. De plus, afin de connaitre sa selectivite vis-a-vis des recepteurs dopaminergiques, son affinite pour ces derniers devra etre mesuree. La 7-bromo-2-(di-n-propylamino)-tetraline qui presente une affinite remarquable vis-a-vis des recepteurs d#3 de la dopamine (k#i = 9 nm). C'est un ligand selectif de ces recepteurs, puisque son affinite n'est que de 220 nm pour les recepteurs dopaminergiques d#2 et de 113 nm pour les recepteurs 5-ht#1#a. La encore, son activite intrinseque reste a determiner


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Informations

  • Détails : 204 P.
  • Annexes : 169 REF.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : T Paris 6 1995 576
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1995
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