Voie d'acces generale aux indolizidines 3,5-disubstituees via des acyliminiums derives de la l-proline : syntheses generales des indolizidines (-) 195b, (-) 223ab et (-) 239ab

par CATHERINE CELIMENE

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de G. LHOMMET.

Soutenue en 1995

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Les alcaloides extraits des secretions cutanees des grenouilles d'amerique centrale sont reputes pour leur variete et leur toxicite. Nous nous interessons a la sous-classe d'indolizidines disubstituees en position 3 et 5. Nous avons cherche a mettre au point une synthese enantioselective des trois molecules ayant une chaine n-butyle en position 3 et un radical different en 5 a partir de la l-proline portant le futur centre c-3 de ces composes. L'addition du penten-1-ylcuivreux sur l'acyliminium derive de ce precurseur conduit a la pyrrolidine trans disubstituee en position 2 et 5 avec une selectivite de 92%. Cette alcoylation permet d'introduire le centre c-8a des molecules recherchees. A partir de cet intermediaire pivot, deux strategies sont envisageables pour former le squelette indolizidinique et controler le troisieme centre asymetrique c-5 des composes attendus. La premiere voie consiste a transformer la double liaison terminale de la pyrrolidine clef en groupe carbonyle portant le radical specifique a chaque molecule en position 5. Une amination reductrice cree le squelette indolizidinique et le centre c-5. La derniere etape est l'amenagement de la fonction ester en position 2 de la pyrrolidine trans en chaine n-butyle. Dans la seconde stategie, la chaine n-butyle est elaboree au niveau de la pyrrolidine intermediaire. La double liaison terminale est transformee en carbonyle portant le radical adequat. L'amination reductrice conduit au bicycle indolizidinique et favorise le controle du dernier centre asymetrique. De cette etude, nous deduisons que la diastereoselectivite de l'amination reductrice dependait de la nature du substituant en position 2 de la pyrrolidine pivot. Il est donc indispensable de realiser l'amination reductrice sur une dialkylpyrrolidine trans pour avoir une geometrie cis sur le cycle piperidinique. La seconde voie nous a permis de preparer ces trois indolizidines avec des resultats satisfaisants


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Informations

  • Détails : 162 P.
  • Annexes : 63 REF.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : T Paris 6 1995 556
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1995
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