Etude des determinants genetiques des formes precoce (mody) et tardive du diabete non-insulino-dependant

par MOHAMED ZOUALI

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de G. BEREZIAT.

Soutenue en 1995

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Le diabete non-insulino-dependant (dnid) regroupe deux formes de diabete: 1) le dnid a debut tardif, survient generalement apres 40 ans, et dont le mode de transmission n'est pas encore elucide, 2) le diabete de type mody (maturity-onset diabetes of the young) dont le mode de transmission est autosomal dominant, est une forme de dnid survenant avant 25 ans. Le mody est genetiquement heterogene: 1) un locus pres du gene de l'adenosine deaminase (ada) situe sur le chromosome 20q est lie au diabete dans une seule famille americaine, 2) un locus situe sur le chromosome 12q est lie au mody dans 6 familles francaises, 3) nous avons montre une liaison genetique entre le locus de la glucokinase (gck) sur le chromosome 7p et le diabete dans environ 60% des familles mody caucasiennes. Nous avons identifie 31 mutations dans le gene gck cosegregeant avec le diabete dans 35 familles mody, et caracterise le trouble de l'insulinosecretion. La severite de la maladie est dependante de la nature de la mutation en cause et de son effet sur l'activite enzymatique de la gck. Nous avons egalement mis en evidence une liaison entre deux loci du chromosome 20 (le locus de la phosphoenolpyruvate carboxykinase (pck1) et celui ada) et le diabete survenant avant 45 ans dans 170 familles ayant un dnid a debut tardif. Environ 26% de ces familles sont liees a ces deux loci. Une mutation dans le gene du recepteur au glucagon segregeant avec le dnid tardif dans 9 familles francaises. L'identification des mutations responsables de diabete diagnostique avant 45 ans, permettra de mieux comprendre les bases moleculaires du dnid et de developper de nouvelles therapeutiques de la maladie


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  • Détails : 177 P.
  • Annexes : 431 REF.

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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1995
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