La darpp-32 (dopamine- and camp-regulated phosphoprotein mr=32,000) : un inhibiteur de la proteine phosphatase 1 regule par la phosphorylation de multiples residus

par FREDERIC DESDOUITS

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de J.-A. GIRAULT.

Soutenue en 1995

à Paris 6 .

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  • Résumé

    La darpp-32 (dopamine- and camp-regulated phosphoprotein, mr=32,000) est une proteine inhibitrice de la proteine phosphatase 1 (pp 1) dont l'activite est regulee par la phosphorylation de plusieurs residus. La darpp-32 devient un puissant inhibiteur de la pp 1 lorsqu'elle est phosphorylee sur la threonine-34 par la kinase activee par l'ampc (pka). La darpp-32 est aussi un substrat de la caseine kinase ii. Pour permettre les etudes biochimiques et physico-chimiques, la darpp-32 de rat a ete exprimee dans la bacterie et purifiee en grande quantite. Les etudes conformationnelles nous ont indique que la darpp-32 comprend un domaine amino-terminal relativement rigide et un domaine carboxy-terminal plus flexible. La phosphorylation de la threonine-34 ne modifie pas la conformation globale de la darpp-32, mais cree un site de relativement faible affinite pour la proteine phosphatase 1 qui, en se combinant avec un second site de faible affinite non-regule par phosphorylation, transforme la darpp-32 en un inhibiteur de haute affinite pour la phosphatase. La phosphorylation de la darpp-32 par la caseine kinase ii n'induit qu'une faible modification de la structure de la darpp-32, intervenant essentiellement dans la partie rigide carboxy-terminale de la proteine. Nous avons ensuite mis en evidence la phosphorylation de la darpp-32 sur la serine-137 par la caseine kinase i dans les neurones striatonigraux et etudie les parametres biochimiques de cette reaction in vitro. La phosphorylation de la serine-137 accelere, de facon inhabituelle, la migration de la darpp-32 en gel de polyacrylamide en presence de sds. La phosphorylation de la darpp-32 par la caseine kinase i inhibe la dephosphorylation de la threonine-34 par la calcineurine, in vitro et dans les neurones striatonigraux


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Informations

  • Détails : 206 P.
  • Annexes : 446 REF.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Collège de France. Bibliothèque générale.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : GLOW 545
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1995
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