Etude pharmacologique des effets d'un derive de l'amphotericine-b, le ms-8209, sur le cours des encephalopathies subaigues spongiformes transmissibles

par REMI DEMAIMAY

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de P. ASCHER.

Soutenue en 1995

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Les encephalopathies subaigues spongiformes transmissibles (esst), causees par les agents transmissibles non conventionnels (atnc), possedent une physiopathologie complexe. L'atnc emprunte les fibres nerveuses peripheriques en direction du systeme nerveux central (snc) apres des phases de multiplication dans des organes peripheriques. Une accumulation importante de materiel infectieux est retrouve dans le snc (jusqu'a 10#9 dl#5#0 par gramme de cerveau), sans laisser entrevoir aucune structure de type infectieuse ou de materiel codant specifique (arn ou adn). Dans ces organes, s'accumule une isoforme pathologique, la prpres caracterisee par sa resistance partielle aux proteases, d'une proteine normale de l'hote, la prp. Les sujets meurt alors d'un syndrome neurodegeneratif, avec une activation astrocytaire, imputables selon les donnees experimentales au role neurotoxique de la prpres. L'utilisation de drogues possedant un effet sur le cours des maladies experimentales semble constituer une bonne approche des mecanismes physiopathologiques. L'amb, connue pour son large spectre d'activite anti-fongique prolonge le temps de survie dans un seul modele experimental de tremblante. Nous avons montre que l'effet de l'amb, et un de ses derives, le ms-8209, pouvait etre etendu a un autre modele experimental, celui de la souris c57b1/6 infectee par la souche c506m3 et ce tout au long de la maladie experimentale. Ces drogues inhibent l'accumulation de la prpres ainsi que l'activation astrocytaire. Les modifications de la survie et de l'accumulation de prpres dependent de la periode du traitement, suggerant que l'amb possedent plusieurs cibles au cours de la maladie experimentale et que l'intervention sequentielle de ces cibles au cours de la maladie modifie l'effet de ces drogues. La determination du mecanisme d'action de ces drogues sur les atnc permettra vraisemblablement de mieux cerner leur nature

  • Titre traduit

    Pharmacological studies on effects of amphotericine-b derivative, ms-8209, on transmissible spongiform encephalopathies


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Informations

  • Détails : 157 P.
  • Annexes : 318 REF.

Où se trouve cette thèse\u00a0?

  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1995
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