C-glycosides antitumoraux. Conception, synthese, et etude structurale. Application au ciblage des drogues par preparation de conjugues lipidiques et glycosidiques

par MARIA CLARA URIEL ARIAS

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de K. ANTONAKIS.

Soutenue en 1995

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Des conjugues de ceto-c-glycosides alpha,beta-insatures et d'epoxy-c-glycosides alpha,beta-insatures ont ete synthetises et leur proprietes antineoplasiques evaluees. D'abord les epoxy-c-glycosides ont ete prepares avec de bons rendements par reaction des ceto-c-glycosides avec l'iodure de trimethylsulfonium en presence du butyle lithium. Ces epoxy-c-glycosides ont ete ensuite couples avec des acides gras possedant des differents degres d'insaturation. Une seconde partie du travail a consiste en la preparation des conjugues monosaccharidiques et disaccharidiques des c-glycosides. Ces molecules ont ete preparees par couplage direct d'un ceto-c-glycoside avec des trichloroacetamidyl o-glycosides selon la methode de schmidt. La structure des conjugues a ete etablie par la combinaison des etudes de rmn et de modelisation moleculaire. Des conjugues glycosidiques des epoxy-c-glycosides alpha,beta-insatures ont ete synthetises par addition d'un ylure du soufre sur des conjugues sucre/ceto-c-glycoside. Finalement la cytotoxicite et la capacite pour induire l'apoptose de tous les composes ont ete examinees sur les lignees cellulaires lfcl2a (hepatome) et raji (lymphome b). Les relations structure/activite ont ete etablies. Ainsi, les disaccharides/ceto-c-glycosides se sont montres parmi les molecules les plus actifs (ic#5#0 moyen = 0. 027 nm)


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Informations

  • Détails : 209 P.
  • Annexes : 120 REF.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1995
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