Implication de l'interleukine 1 et de ses recepteurs au niveau du systeme nerveux central au cours de l'infection rabique : modulation par differents traitements immunosuppresseurs

par CHRISTEL MARQUETTE

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de F. HAOUR.

Soutenue en 1995

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Les cytokines tiennent un role important dans les communications entre les systemes immunitaire et nerveux central (snc). La mise en evidence de recepteurs specifiques de l'interleukine-1 (il-1) dans plusieurs structures du snc, et leur regulation lors d'une immunostimulation par l'endotoxine, confirment ce role direct de l'il-1 sur l'activite neuronale. L'infection par un virus neurotrope, tel que le virus rabique, induit des desordres fonctionnels du snc au niveau des neurotransmetteurs, de l'activite electrique cerebrale, du comportement ainsi que des perturbations importantes des mediateurs du systeme immunitaire. Les caracteristiques de la pathologie induite par l'infection rabique, laissaient supposer que l'il-1 pouvait etre impliquee dans ces perturbations. Nous nous sommes donc interesses a l'etude des mecanismes de regulations de cette cytokine et de ses recepteurs au niveau du snc au cours de l'infection rabique. Afin d'etudier leur eventuelle regulation par le systeme immunitaire au cours de l'infection, nous avons traite les animaux avec des agents immunosuppresseurs (rayonnements ionisants, cyclophosphamide, cyclosporine a) avant infection par un mutant avirulent du virus de la rage. Les animaux infectes par le virus de la rage ont une importante production d'il-1 associee a la diminution de ses recepteurs au niveau du compartiment central. L'il-1 a ete detectee dans les cellules microgliales, les cellules amiboides et les macrophages infiltres. Une forte reaction de gliose a egalement ete mise en evidence temoignant de l'inflammation du snc au cours de l'infection. L'immunosuppression prealable par rayonnements ionisants des animaux infectes par un virus mutant avirulent de la rage induit une plus grande dissemination virale dans le snc et conduit a la mort, alors que les animaux non-irradies/infectes survivent. La production d'il-1 se maintient a un taux eleve chez ces animaux infectes/irradies, alors que le taux des ril-1 est faiblement ou pas abaisse. Des traitements chimiques immunosuppresseurs ont ete appliques au prealable chez des animaux egalement infectes par le virus mutant avirulent de la rage. Le traitement par la cyclophosphamide induit une mortalite accrue et modifie donc la pathogenicite du virus avirulent, comme l'irradiation. L'augmentation de la production d'il-1 et la dimunition du taux de recepteurs sont egalement importantes et comparables aux modifications induites par le virus parental. L'immunosuppression induite par la cyclosporine a accentue egalement la dissemination virale et les signes cliniques, mais de maniere transitoire, comme chez les animaux immunocompetents. Toutefois, la synthese d'il-1 est beaucoup plus importante et la diminution des ril-1 persiste plus longtemps. En conclusion, ces resultats montrent que le systeme central il-1/ril-1 est implique au cours de l'infection rabique du snc et semble etre implique dans le controle des facteurs de l'inflammation au niveau du snc et permettra et l'adaptation de la reponse immunitaire peripherique

  • Titre traduit

    Role of interleukin 1 and interleukin 1 receptors in central nervous system during rabies virus infection: modulation by various immunosuppressor treatments


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Informations

  • Détails : 173 P.
  • Annexes : 578 REF.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1995
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